肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值

【摘要】 血清中癌胚抗原（CEA）、糖类抗原 (CA125)、细胞角蛋白-19片段抗原 (CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和血浆胃泌素释放肽前体(PROGRP)水平与肺癌组织类型、分期、疾病进展等密切相关，本文旨在探讨6种血清肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断价值的研究进展。

【关键词】 肿瘤标志物；肺癌；联合检测

【Abstract】The leves of serum mesenchymal antigen(CEA), carbohydrate antigen(CA125),cell keratin-19 fragment antigen(CYFRA21-1),squamous cell carcinoma antigen(SCC), neuronal specific enolase(NSE) and plasma gastrin release peptide precursor(PROGRP) are related to the types of lung cancer tissue, stages, and progression of the disease.The objective of this paper is to discuss the development of the diagnostic value of six serum tumor markers for lung cancer.

【Keywords】Tumor markers; Lung cancer;Joint detection

肺癌发病率和死亡率都稳居恶性肿瘤之首，早期被诊断的患者，5年生存率可达80%，但中晚期被诊断出的患者其5年生存率仅约20% [1]。肺癌早期症状不明显，大多数患者就诊时已发展为中晚期，错过最佳诊治机会，影像诊断技术对肺癌诊断的灵敏度、特异度低，对疾病诊断定位不定性，目前临床尚缺乏精准的早期肺癌诊断指标。近年来肿瘤标志物研究进展迅速，肿瘤标志物检测具有取材便捷、检测迅速、经济实用、无创伤、无放射等优点，且肿瘤标志物水平与肺癌组织类型、分期、进展等密切相关，但单一肿瘤标志物检测效果不佳，联合检测是目前研究的热点[2]。

1. 癌胚抗原（CEA）

CEA人类胚胎抗原决定簇，是公认的诊断直肠癌、结肠癌的最佳肿瘤标志物，但其在肺、胃及乳腺等组织器官的恶性肿瘤中也升高。有研究发现肺癌组CEA 水平显著高于正常对照组，肺腺癌组CEA 水平最高，明显高于小细胞肺癌，非小细胞肺癌组CEA水平高于小细胞肺癌组[3]；戎荣等[4] 研究CEA对肺癌诊断的灵敏度和特异度分别为87%和71%；罗桑艳[5] 文献报道CEA 的诊断效能与CEA、NSE、CY-FRA21-1三联检测相当。

2. 糖类抗原 (CA125)

CA125 是人体最常见的激素类型，且其半衰期较短，代谢较快，其在肺癌组织中呈较高阳性表达，还会随着肿瘤恶化程度而逐渐升高，特别是对晚期肺癌的诊断有较高的灵敏度［6］；杜军华等［7］研究发现中晚期肺腺癌患者CEA明显高于肺鳞癌患者，其在IV期患者中的含量明显高于IIIB期；王秋波等［8］研究中1腺癌患者CA125水平明显升高，对于病情严重的IV期、有转移的患者CA125 水平均不同程度升高，病情好转患者中水平降低，而病情恶化患者中呈现高表达，病情变化不明显时CA125 仍然有升高。

3.细胞角蛋白-19片段抗原 (CY-FRA21-1)

CYFRA21-1是酸性蛋白质，在正常上皮细胞及癌上皮细胞内均有表达，主要存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞的胞质中，当肿瘤细胞溶解、坏死时，以溶解片段的形式释放入血，是肺癌的重要的肿瘤标志物之一[9]。陈旭峰等[10] 研究报道：CYFRA21-1对肺鳞癌的诊断价值较高，其灵敏度和特异度分别为83.33%和88.72%，CYFRA21-1、 SCC两联检测与CYFRA21-1、CEA、SCC、CA125、CA19-9五联检测诊断肺鳞癌的灵敏度及其接近，分别为88.67%和91.33%；梅芬等[11]文献报道血清 CYFRA21-1是针对NSCLC最灵敏的标志物，与CEA 联合检测时，可用于肺癌的鉴别诊断，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。

4. 鳞状细胞癌抗原(SCC)

SCC是由鳞癌细胞产生并分泌的抗原，是鳞状细胞癌最常用的诊断和监测指标，陈旭峰等[10]研究发现血清SCC在肺鳞癌中呈高表达，而其在肺腺癌中的阳性率并不高；朱琳等[12]研究中III、IV期肺癌的血清SCC水平明显高于I、II期肺癌，并且血清 SCC 水平在鳞癌时显著升高。张丽等[13] 研究显示对肺癌诊断的灵敏度、特异度、准确性分别为58%、92%、80.67%；张志峰等[14] 研究SCC肺癌诊断的特异度为92.99%，对NSCLC 诊断能力很强。

5. 神经元特异性烯醇化酶(NSE)

NSE主要存在于含酸性蛋白酶的神经内分泌组织、神经元组织及外周神经组织中，小细胞肺癌作为神经内分泌起源的肿瘤，NSE被认为是SCLC的首选标志物。相关研究显示：NSE水平在小细胞肺癌中显著上升，阳性率在90%以上，是其最为敏感、特异的肿瘤标志物［15］；孔海霞等［16］研究显示:肺腺癌患者血清CEA高于鳞癌、小细胞肺癌患者，小细胞肺癌患者血清NSE水平高于鳞癌、腺癌患者，说明血清CEA、NSE可以作为鉴别肺癌病理类型的重要指标。

6.血浆胃泌素释放肽前体(PROGRP)

PROGRP是一种脑肠激素，在SCLC早期就有可测浓度的分泌，且与分期无关，在SCLC的诊断中有可接受的灵敏度和很高的特异性，前期有研究以及临床实践证明其为SCLC敏感且特异的肿瘤标志物［17］。王明等[18]文献显示：PROGRP诊断肺癌的阳性率为91.67%，经ROC分析，ROC曲线下面积 (AUC) 为0.712，95%CI为0.612~0.845，此时灵敏度为78.5%、特异度为79.6%。

总结

目前肺癌临床诊断主要结合“金标准”病理细胞技术和影像技术，但早期诊断具有灵敏度和确诊率低、费用高等缺点，肿瘤标志物检测具有简便、快捷、无创、重复性好等优点。陈一超等[19] 论著报道：SCC、CYFRA21-1对肺鳞癌敏感性、特异性都较高，CEA、CA125对肺腺癌的敏感性较高；NSE、PROGRP对小细胞肺癌敏感性和特异性高。6项联合检测时，灵敏度、准确度、阴性预测值有明显提高，但特异度和阳性预测值略有下降。可盲目增加检测项目不仅使检测特异度降低，也增加病人经济负担，为此优选出更敏感、更特异的肿瘤标志物，组成最理想的检测组合，为患者减轻经济负担，是我们以后研究的热点，如CEA、CA125联合检测肺腺癌，SCC、CYFRA21-1联合检测肺鳞癌，NSE、PROGRP联合检测肺小细胞癌等。

参考文献

[1]雷宇,赵洪文.肺癌相关肿瘤标志物的临床价值及研究进展[J].中国实用内科杂志,2017,37(02):166-169.

[2]沈双玉,袁开芬,杨军,张婷玉.肺癌血清相关肿瘤标志物的研究进展[J].中国老年保健医学,2018,16(05):106-108.

[3]舒媚,吴振兴,朱振亮,方美群,李红静,褚美芬.血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值[J].中华全科医学,2016,14(06):1019-1021.

[4]戎荣,程义壮,沈佐君.四种血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值[J].山东医药,2018,58(01):78-80.

[5]罗桑艳.血清神经元特异性烯醇化酶、细胞角蛋白19片段、癌胚抗原检测在肺癌诊断中的价值[J].现代实用医学,2017,29(12):1590-1592.

[6]张颖,董秀鹏,杜静,刘敏,王金文.肿瘤标志物CYFRA21-1、SCC、CEA、NSE、CA125检验在肺癌诊断中的价值[J].现代肿瘤医学,2018,26(11):1701-1703.

[7]杜军华,乔洪源,尹宜发.血清CEA、CA125及Cyfra21-1水平对中晚期非小细胞肺癌患者预后的影响[J].肿瘤防治研究,2016,43(02):137-140.

[8]王秋波,施雪峰,李巍,惠超.CEA、CYFRA21-1和CA125联合检测对非小细胞肺癌患者预后水平的评估价值[J].实用癌症杂志,2016,31(10):1601-1604.

[9]陆健,刘琳,陈志瑾,王忠敏,程英升,贡桔,夏宁.进展期非小细胞肺癌~(125)I粒子植入前后CEA、CYFRA21-1变化与临床疗效评估[J].介入放射学杂志,2016,25(03):234-238.

[10]陈旭峰,叶柳青,周国明,蔡磊,惠晓亮.5种血清肿瘤标志物联合检测对诊断非小细胞性肺癌及常见病理亚型的临床价值[J].

[11]梅芬,卢忠心.肺癌脑转移与血清肿瘤标志物水平的关系[J].临床与实验病理学杂志,2016,32(01):96-98.

[12]朱琳,郭广宏.血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC和ProGRP联合检测在肺癌诊断中的价值[J].标记免疫分析与临床,2016,23(11):1237-1241.

[13]张丽,谢文卫,于婷,卞淑慧.肺癌辅助诊断中血清肿瘤标志物检测的价值研究[J].检验医学与临床,2018,15(07):927-929+933.

[14]张志峰,席维岳.外周血肿瘤标志物早期诊断肺癌临床价值研究[J].中国实用内科杂志,2018,38(05):477-479.

[15]佟威威,佟广辉,王婧,秦晓松,卢丽萍,刘勇.Cyfra21-1、NSE、SCCA和CRP在肺癌诊断中的应用[J].中国免疫学杂志,2015,31(03):396-400.

[16]孔海霞,李洪娟,徐婧玥,何丽杰,张贺平.肺癌患者血清MMP-9、HE4、CYFRA21-1、CEA、NSE水平变化及其临床意义[J].山东医药,2017,57(32):73-75.

[17]Gong Z,Lu R,Xie S,et al.Overexpression of pro-gastrin releasing peptide promotes the cell proliferation and progression in small cell lung cancer[J].Biochemical and biophysical research communications,2016,479(2):312-318.DOI:10.1016/j.bbrc.2016.09.066

[18]王明,夏彦民,王文辰,尚荣鑫.血清ProGRP、Cyfra21-1、SAA、CEA在肺癌中的诊断价值[J].检验医学与临床,2017,14(18):2686-2688.

[19]陈一超,辇伟奇,冉静,何永鹏,王霞,易琳.肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断、病理分型和临床分期的临床价值[J].国际检验医学杂志,2018,39(01):32-37.