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期刊名称:医药卫生
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出版单位:医药卫生杂志社

期刊总编:车东林

国内刊号:CN50-9219/R

国际刊号:ISSN1671-5675


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新闻详情

老年胃癌患者术前CRP及CAR在临床分期中的差异及对临床分期的预测价值

发表时间:2024-05-06 21:36作者:​姜华基  姜 鹏  叶年源  奚 诚  章峥来源:江苏大学附属武进医院

摘要:目的 探讨老年胃癌患者术前C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及CRP/Alb比值(CRP/Alb ratio,CAR)在胃癌临床分期中的差异,从而寻找一个简单有效的术前胃癌分期预测指标,对治疗方案的选择作出初步指导。方法 回顾性分析277名老年胃癌患者的临床资料,根据临床分期将这些患者分为对照组及研究组两组,比较两组患者术前CRP及CAR是否有统计学差异。计算受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic,ROC)下方面积评估术前CRP、CAR以及CRP联合CAR对老年胃癌患者临床分期的预测效能。结果 277例患者中,研究组术前CRP明显高于对照组[(20.30±25.48 vs 3.65±4.56)mg/L,P<0.001],差异具有统计学意义。研究组术前CAR明显高于对照组[(0.66±0.89 vs 0.10±0.13),P<0.001],差异具有统计学意义。两组患者在年龄(P=0.001)、肿瘤浸润深度(P<0.001)、肿瘤分化程度(P<0.05)、CEA(P<0.001)等也存在统计学差异。利用约登指数计算出最优CRP和CAR截止值分别为5.25 mg/L和0.145。CRP的曲线下面积(Area under curve, AUC)为0.756(95% CI:0.691~0.821),灵敏度为67.3%,特异度为82.7%,P<0.001。CAR的AUC为0.771(95% CI:0.708~0.835),灵敏度为68.3%,特异度为83.2%,P<0.001。CRP联合CAR的AUC为0.839(95% CI:0.791~0.888)。结论 术前CRP、CAR及CRP联合CAR能够帮助预测老年胃癌患者的临床分期。

关键词:胃癌;CRP;CAR;炎症;营养;临床分期

中图分类号:R735.2       



根据世界卫生组织最新统计数据,2018年胃癌发病率和病死率分别位居全球恶性肿瘤的第五位和第三位[1]。目前,胃癌常见的治疗手段主要包括手术、化疗、放疗及生物靶向等,而包括内镜治疗在内的手术切除仍然是可能治愈胃癌的唯一手段[2]。临床上I、II、III期胃癌可根治性切除,首选手术治疗,而IV期胃癌不可根治性切除,应首先考虑非手术治疗。CT为目前胃癌术前临床分期的首选检查手段,内镜超声检查(EUS)、磁共振成像(MRI)及PET-CT检查常用于补充性诊断[3],尚缺乏简单、有效可用于辅助预测胃癌患者临床分期的术前生物标志物。

大部分老年胃癌患者合并高血压、糖尿病、冠心病等多种慢性疾病,机体功能呈进行性衰退,对于麻醉手术的应激代偿能力较差。因此,寻找一个简便、可靠的生物标志物以预测老年胃癌患者的临床分期,这对老年病人而言意义重大。大量研究显示,系统性炎症反应及机体营养状况与多种肿瘤进展密切相关,CRP及CAR已被证实与多种恶性肿瘤预后关系密切[4]。本研究旨在探讨术前CRP及CAR与老年胃癌患者术前临床分期间的关系,为预测胃癌术前临床分期及选择治疗方案提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象

收集江苏大学附属武进医院普外科2014年1月至2018年10月间老年胃癌患者的病例资料。纳入标准:1)术前经胃镜或接受根治性胃部肿瘤切除术病理证实为腺癌的患者;2)首诊为胃癌的患者,且不合并其他肿瘤;3)患者术前未接受化疗、输血、抗炎、免疫等治疗;4)年龄≥60周岁。排除标准:1)合并肠梗阻、穿孔、出血等并发症急诊手术;2)既往腹部手术史;3)术前一个月内有感染、炎性疾病、心梗或影响CRP的其他疾病;4)术前心、肺、肝、肾等重要器官或系统功能不全。最终确定277名老年患者纳入本研究,参照美国癌症联合会(American Joint Committee on Cancer,AJCC)颁布的国际TNM分期标准(2017版)进行分期[5]。将入组患者分为两组:对照组(I期、II期、III期)173例(62.5%)、研究组(IV期)104例(37.5%)。277名胃癌患者中,男性198人(71.5%),女性79人(28.5%),平均年龄(68.4±6.4)岁。本研究已通过江苏大学附属武进医院伦理委员会批准,患者及家属均已知情同意。

1.2 临床病理特征

收集老年胃癌患者一般临床资料,主要包括年龄、性别、病理类型、分化程度、浸润深度等。

1.3 血液资料获取

抽取老年胃癌患者术前3 ~ 4日空腹静脉血,采用全自动生化仪进行检测,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)及化学发光免疫法,主要包括C反应蛋白(CRP)、血清白蛋白(Alb)及癌胚抗原(CEA)水平等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(x±s )表示,采用独立样本t检验;计数资料采用2检验,必要时Fisher确切概率法检验。使用二元Logistic回归进一步分析确定独立危险因素。术前CRP及CAR和其他独立的临床病理特征通过ROC曲线下的面积AUC进行比较评估,采用Delong检验。通过计算约登指数(Youden index)确定术前CRP及CAR最佳截止值。P<0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组老年胃癌患者术前血清CRP及CAR水平比较

本研究入组的277例老年胃癌患者术前外周血中CRP、CAR的平均值±标准差分别为(9.90±17.87)mg/L、0.31±0.62。研究组术前CRP明显高于对照组[(20.30±25.48 vs 3.65±4.56)mg/L,P<0.001],并且研究组术前CAR也显著高于对照组[(0.66±0.89 vs 0.10±0.13),P<0.001],差异均具有统计学意义,见表1、图1。

表1   两组患者术前血清CRP及CAR水平比较(x±s )


临床资料
对照组(n=173)
研究组(n=104)
t
P
CRP(mg/L)
3.65±4.56
20.30±25.48
-8.388
<0.001
CAR
0.10±0.13
0.66±0.89
-8.235
<0.001


2.2 CRP及CAR的最佳阈值

采用95%可信区间(95% confidence interval,95% CI)表示。本研究通过分析ROC曲线得出,术前CRP的AUC为0.756(95% CI:0.691~0.821),灵敏度为67.3%,特异度为82.7%,P<0.001。术前CAR的AUC为0.771(95% CI:0.708~0.835),灵敏度为68.3%,特异度为83.2%,P<0.001。约登指数显示CRP及CAR的最优截止值分别为5.25mg/L和0.145,见图1。通过截止值将病例划分为高CRP组(≥5.25mg/L)和低CRP组(<5.25mg/L)以及高CAR组(≥0.145)和低CAR组(<0.145)。高CRP组和高CAR组患者数量分别为99(35.7%)和100(36.1%)。

图1   CRP和CAR的ROC曲线

上述CRP及CAR的ROC曲线下面积可得出,CRP及CAR对老年胃癌患者的临床分期的诊断具有一定的诊断意义,对二者联合进一步行回归分析,对回归结果再次分析ROC曲线(AUC=0.839,95% CI:0.791~0.888),可以得出CRP联合CAR对老年胃癌患者的临床分期具有相对较高的诊断价值,见图2。

图2   CRP联合CAR的ROC曲线

2.3 两组老年胃癌患者各临床参数单因素和多因素分析

单因素分析显示,术前高组CRP(2=70.299,P


表2   两组患者各临床参数单因素分析


临床资料
n
对照组
研究组
2
P
性别



1.012
0.314
198
120
78


79
53
26


年龄



10.561
0.001
<68岁
128
93
35


≥68岁
149
80
69


浸润深度



61.222
<0.001
未侵犯浆膜外
82
80
2


侵犯浆膜外
195
93
102


分化程度



4.994
0.025
中-高分化
99
71
28


低分化
182
106
76


CRP值



70.299
<0.001
低组
177
143
34


高组
100
30
70


CAR值



49.227
<0.001
低组
174
136
38


高组
103
37
66


CEA值



14.616
<0.001
<5ng/ml
197
137
60


≥5ng/ml
80
36
44



表3   临床分期潜在预测指标的多因素分析


危险因素
β值
标准误
Wald值
P值
OR值
95% CI
浸润深度
3.241
0.747
18.803
<0.001
25.555
5.906~110.570
CAR值
1.993
0.331
36.195
<0.001
7.337
3.833~14.044



<0.001)、高组CAR(2=49.227,P<0.001)、年龄(2=10.561,P=0.001)、浸润深度(2=61.222,P<0.001)、分化程度(2=4.994,P=0.025)、CEA(2=14.616,P<0.001)与老年胃癌患者临床分期显著相关,而性别与临床分期无明显关联,见表2。

进一步二元logistic回归分析显示,侵犯浆膜外(OR=25.555,P<0.001)、术前高组CAR(OR=7.337,P<0.001)对于老年胃癌患者的临床分期均为独立预测指标,见表3。对于两者分析ROC曲线显示,术前由截断值分组后的CAR (AUC=0.758,95% CI:0.696~0.819)比术前分组后的浸润深度(AUC=0.722,95% CI:0.663~0.780)在老年胃癌患者预测临床分期中有更好的准确度,见图3。

图3   CAR及浸润深度的ROC曲线比较

3 讨论

早期胃癌术后五年生存率约为90%,而进展期胃癌的五年生存率则低于30%[6]。胃癌术前分期的目的是评估术前的肿瘤浸润深度(T期),淋巴结转移的程度或数量(N期)和远处转移(M期),以评估其发展程度。胃癌的预后与肿瘤临床分期密切相关,对老年胃癌患者术前临床分期尤其是IV期胃癌的准确预判,有助于针对不同患者制定规范化、个体化的治疗方案,避免不必要的手术创伤,从而提高胃癌诊疗水平,改善老年胃癌患者的预后[7]。迄今为止,临床分期尚没有简单、经济、有效的预测指标。

自Virchow等提出肿瘤与炎症相关以来,炎症在肿瘤的发生发展、侵袭转移、耐药及预后中的作用逐渐受到人们的重视[8]。癌细胞可以产生多种肿瘤相关炎症因子,如白细胞介素(Interleukin,IL)、集落刺激因子(Colony stimulating factor,CSF)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)等,这些炎症因子不仅会扰乱、破坏机体的免疫系统,还会重塑肿瘤微环境以促进肿瘤细胞生长、转移等[9]。术前全身炎症反应可能是影响胃癌、肺癌、胰腺癌等恶性肿瘤预后的独立危险因素[10]。目前多种炎性指标已被广泛研究,并已被证实是多种类型肿瘤的早期诊断及预后评估指标[11],但术前炎症免疫相关指标仅以免疫系统为评价基础。本次研究指标CRP与Alb比值(CAR)不同于上述指标,结合了机体炎症反应与营养状态,基于多种系统进行评价更为全面。在常规术前血液检查中获得CRP及Alb很容易计算出CAR值,简单经济可操作性强。术前高CRP、CAR已被证实是影响胃癌患者术后总生存期的独立危险因素[12]。然而,有关CRP、CAR与老年胃癌患者临床分期相关性的分析少有研究报道。

本研究调取了277例老年胃癌患者术前3 ~ 4日CRP与Alb的检查结果,并对CRP及CAR与患者的临床资料进行了分析,结果发现CRP和CAR在胃癌临床IV期和I/II/III期的分布明显不同(P<0.001),存在统计学差异。提示IV期老年胃癌患者相比于I/II/III期患者机体炎症反应较重,并且肿瘤对机体的消耗更重,全身营养状况较差。通过ROC曲线分析可以得出CRP、CAR对老年胃癌患者临床分期均有诊断价值(P<0.001),而CRP联合CAR对分期具有更高的诊断准确性(AUC=0.839,95% CI:0.791~0.888,P<0.001)。在单因素分析中,年龄、浸润深度、分化程度、高CRP及高CAR等均与临床分期有关,多因素分析中术前高CAR被证明是影响老年胃癌患者临床分期的独立危险因素,对于术前临床分期的诊断价值优于CRP。Melling等[13]以CRP和Alb为基础分析术前不同格拉斯哥预后评分(Glasgow Prognostic Score,GPS)对胃癌生物学行为及患者预后的影响,发现随着GPS评分的升高胃癌的侵袭力加强,恶性程度更高。Liu等[14]发现术前血清CAR水平是胃癌患者根治性切除术后的独立预测指标,且不同年龄、性别胃癌患者血清CAR水平均存在差异。但本研究中并未发现CAR水平与胃癌患者性别存在关联,可能与本研究样本量较小有关。乔等[15]发现胃癌患者术前血清CAR高,淋巴结转移阳性概率较高,且淋巴结转移度相对较高和临床分期偏晚,Borrmann分型III、IV型患者增多,与本次研究结果相互验证。由于本研究属于单中心、回顾性分析,样本量相对较少,具有一定的局限性。因此,下一阶段可以通过更大样本的研究,并对患者进行术后随访,进一步探究术前CRP及CAR对老年胃癌患者预后的影响。

这是一项炎症及营养相关因素(CRP和CAR)与老年胃癌患者术前临床分期之间关系的调查研究。我们发现CRP和CAR都是与临床分期密切相关的生物标志物,其中CAR更为重要。本研究证实术前CRP及CAR是一种用来预测临床分期的经济方便和可靠的工具,可以为胃癌尤其是IV期老年胃癌患者的临床治疗选择更合理的个性化方案。

参考文献

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作者简介:姜华基(1995—),男,硕士,住院医师,主要从事消化道肿瘤的基础及临床研究。

基金项目:江苏省新药研究与临床药学重点实验室课题(XZSYSKF2022003);江苏省常州市科技计划项目(CJ20210013)。


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