术前预后营养指数和系统性免疫炎症指数对肺源性脊柱转移癌术后预后价值

摘要：目的 为了探究术前预后营养指数（Prognostic Nutritional Index，PNI）和系统性免疫炎症指数（Systemic Immune-Inflammation Index，SII）在判断肺源性脊柱转移癌术后预后的价值。方法 本研究回顾性分析了2015年1月至2020年12月在浙江省台州医院骨科首次确认的肺癌发生脊柱转移患者的临床资料。所有脊柱肿瘤均为姑息切除。术前记录患者的美国麻醉医师学会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级、PNI及SII等各项指标。ASA、PNI及SII判断患者预后的价值使用ROC曲线进行分析；对于有预测价值的指标，使用线性回归分析其与肺源性脊柱转移瘤术后预后之间的关系。结果 ROC曲线中，PNI指数的AUC为0.9228，具有较高的预测价值，PNI的cut-off值为36.1。使用线性回归验证PNI指数与患者生存时间之间的相关性，计算得相关系数为0.8961，p＜0.001，说明相关系数有统计学意义，PNI与生存时间呈正相关（图1）。结论 PNI指数在判断肺源性脊柱转移癌术后生存期具有重要临床意义，当PNI指数＞36.1时，患者术后生存期较长，可能超过6个月，存在手术价值。

关键词：肺源性脊柱转移癌；预后营养指数；系统性免疫炎症指数

中图分类号：R734

肺源性脊柱转移癌是指肺癌细胞通过血液或淋巴系统侵入脊柱，并在脊柱骨组织中形成次生肿瘤，它属于肺癌的远处转移之一，通常表示疾病的晚期阶段[1]。肺癌脊柱转移可能导致多种症状，其中背痛是最常见的症状，背痛可以在脊柱受累的区域出现，并可能向周围扩散[2]。若出现背部剧烈疼痛或神经症状，通常只有通过手术姑息治疗才能缓解患者症状[3]。但是对于部分预后较差，预估生存期较短（＜6个月）的患者，通常手术无法较好的改善患者术后生存质量[2,4]。目前评估肺源性脊柱转移癌术后预后的常用指标包括：原发肿瘤类型、分期，脊柱转移的数量、位置和广泛程度，以及年龄、性别、共患疾病、营养状况和功能状态等因素[5]。而目前尚无能够术前准确评估患者术后生存期的评估指数。

预后营养指数（Prognostic Nutritional Index，PNI）是一种用于评估患者整体营养状况和预后的指标[6]。它结合了患者的血清白蛋白水平和淋巴细胞计数两个因素。PNI的数值越高，表示患者具有较好的营养状况和较好的预后。相反，PNI数值较低则可能意味着患者的营养状况较差，预后可能较差[6]。系统性免疫炎症指数（Systemic Immune-Inflammation Index，SII）是一种用于评估患者的免疫炎症状态和预后的指标[7]。它结合了患者的外周血细胞计数，包括白细胞计数、中性粒细胞计数和淋巴细胞计数。SII由于结合了白细胞、淋巴细胞和血小板等多个因素，能够反映免疫系统的活性和炎症程度。较高的SII值通常代表患者的免疫炎症状态较高，可能与恶性肿瘤和其他疾病的预后较差相关[7]。PNI、SII被广泛应用于多种恶性肿瘤的预后评估，包括肺癌、结直肠癌、胃癌等[7]。

因此，术前PNI和SII有可能在肺源性脊柱转移癌术后预后方面具有重要价值。本研究的主要目的是验证术前PNI和SII在肺源性脊柱转移癌术后预后方面的价值。次要目的是探究这两种指标与传统的评估肺源性脊柱转移癌术后预后的方法之间优势。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年1月至2020年12月在浙江省台州医院骨科首次确认的肺癌发生脊柱转移患者的临床资料。纳入标准：①通过术后病理或支气管镜活检确诊为肺癌，并明确肺癌的病理类型；②医师对患者进行了PNI及SII评分；③复合肺癌脊柱转移病灶的诊断标准，并明确了骨转移病灶的大小和数目。排除标准：①随访和复诊资料不全者；②伴有严重心脑血管疾病，肝肾功能不正常者。为判断PNI及SII的预后价值，将术后生存时间＜180天的患者纳入A组，将生存时间≥180天的患者纳入B组。

1.2 手术治疗

所有脊柱肿瘤均为姑息切除。手术指征：①患者一般状况良好，可以耐受手术创伤，且预计可生存3个月以上；②患者出现神经功能受损、脊柱不稳定、即将发生骨折或剧烈的骨痛；③预计手术治疗可获得更好的生活质量；④全身治疗有效的溶骨病灶；⑤单个脊柱转移病灶。

1.3 观察指标及随访

统计所有患者的年龄、性别、合并症、病理类型等基本信息。术前使用美国麻醉医师学会（American Society of Anesthesiologists，ASA）麻醉风险分级系统对患者麻醉风险进行评估（ASA I：正常健康的患者，没有任何系统性疾病或限制；ASA II：存在轻度系统性疾病或限制，但不影响正常日常活动。例如，轻微高血压、肥胖、吸烟等；ASA III：存在中度至重度系统性疾病或限制，对患者的日常活动有一定程度的影响。例如，稳定的心脏病、糖尿病、中度贫血等；ASA IV：存在严重系统性疾病或限制，对患者的生活质量和日常活动产生显著影响。例如，不稳定心脏病、肝功能受损、重度呼吸系统疾病等。ASA V：存在危及生命的系统性疾病，对患者的生活质量和日常活动产生极大影响。例如，末期肿瘤、器官功能衰竭等。）。纳入患者中无ASA I级患者，而ASA V级患者无手术指证，不纳入研究。PNI的计算公式如下：PNI = 10×血清白蛋白浓度（g/dL）+0.005×淋巴细胞计数（每立方毫升）。SII的计算公式如下：SII=血小板计数×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数。

1.4 统计学方法

使用SPSS19.0软件进行统计分析，正态分布计量资料以均数±标准差(x±s)表示，两组独立样本比较采用t检验；计数资料以率(％)表示，采用X2检验或Fisher精确概率法，有序分类变量采用秩和检验；ASA、PNI及SII判断患者预后的价值使用ROC曲线进行分析；ASA、PNI及SII与生存时间的相关性使用线性回归进行分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床信息

共65例患者入选。其中组男44例，女21例；年龄55～82岁，中位年龄66岁；合并症：高血压40例，2型糖尿病21例，慢性阻塞性肺疾病4例，陈旧性脑梗死12例，冠状动脉粥样硬化性心脏病14例；病理类型：腺癌40例，鳞癌17例，大细胞癌3例，小细胞癌5例；脊柱转移灶数量单个33例 ，多个32例 ；伴其他器官转移30例。两组患者详细信息见表1。

2.2 ASA、PNI及SII在判断肺源性脊柱转移癌术后的价值

使用ROC曲线，验证PNI、SII、ASA及年龄在判断肺源性脊柱转移瘤术后预后的价值。发现在ROC曲线中，PNI指数的AUC为0.9228，具有较高的预测价值，PNI的cut-off值为36.1。

图1   ROC曲线

2.3 PNI指数与患者生存时间之间的相关性

使用线性回归验证PNI指数与患者生存时间之间的相关性，发现PNI指数为正态分布，而生存时间为非正态分布，调用秩相关检验，计算得相关系数为0.8961，p＜0.001，说明相关系数有统计学意义，PNI与生存时间呈正相关（图1）。

图2   线性回归

3 讨论

晚期恶性肿瘤患者通常由于远处转移而导致死亡，这是晚期恶性肿瘤的一个重要特征，乳腺癌、肺癌、前列腺癌、肾癌和恶性黑色素瘤等恶性肿瘤容易发生骨转移，其中肺癌骨转移最常见于脊柱[4]。尽管肿瘤综合治疗手段已取得了显著进展，但肺癌脊柱转移患者的生存时间仍相对较短，通常为5至14个月[5]。此外，许多患者在生命接近尾声时经历了巨大的痛苦，包括病理性骨折、剧烈骨痛、脊柱不稳、神经受压和活动受限等。因此，对于术后生存率超过6个月的患者，手术切除脊柱转移癌仍具有重要的临床意义。

估脊柱转移肿瘤术后生存期可以使用以下方法。1、临床观察：医生通过定期的临床随访观察患者的病情变化和生存情况。记录患者的症状、体征以及任何可能的肿瘤复发或转移迹象[8]。2、影像学检查：使用X射线、CT扫描、MRI等影像学技术，对患者进行定期的检查，以检测肿瘤的复发或转移情况。这可以提供手术治疗效果和预后的指示[9]。3、生物标志物检测：特定的血液或尿液标志物可以用来评估患者的肿瘤负荷和预后。例如，在肺癌中，CEA（癌胚抗原）和CA125（癌抗原125）等标志物可以用于监测肿瘤的活跃度和预测患者的生存期[9]。4、分子生物学检测：分子生物学检测技术可以用来检测肿瘤细胞中的特定基因突变或蛋白表达情况，从而评估患者的预后。例如，EGFR突变在非小细胞肺癌中与较好的预后相关[9]。但这些指标仍较复杂，临床使用存在困难。

PNI是一项用于评估患者营养状况和预后的指标[10]。它结合了患者的血清白蛋白水平和淋巴细胞计数，旨在反映患者的营养状态和免疫功能[10]。在判断骨转移肿瘤术后预后方面，PNI可以提供一些有价值的信息[11]。PNI通过血清白蛋白水平作为指标之一，可以反映患者的营养状况。良好的营养状况通常与更好的术后康复和预后相关。PNI还通过淋巴细胞计数来评估患者的免疫功能。免疫功能的改变可能会影响肿瘤的控制和预后。较低的PNI值通常与较差的生存率和预后相关。脊柱转移癌手术后PNI较低的患者可能面临较高的复发风险和较差的生存率[12]。本研究利用ROC曲线及线性回归分析，发现PNI指数与肺癌脊柱转移癌预后具有相关性，并且，当PNI指数＞36.1时，患者术后生存期较长，可能超过6个月，存在手术价值。

然而，PNI作为一种简单易得的指标在预后评估中具有一定的价值，但它仅是多种因素中的一个。其他因素，如肿瘤的特征、分期、手术切除程度、治疗方案等同样重要，并会影响患者的预后。因此，临床骨科医生需要综合考虑多个指标和因素来评估患者的预后，并制定个性化的治疗计划。

综上所述，PNI指数在判断肺源性脊柱转移癌术后生存期具有重要临床意义，当PNI指数＞36.1时，患者术后生存期较长，可能超过6个月，存在手术价值。

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基金项目：路桥区科技计划项目（项目编号：2019A23005）。