自体表皮移植联合NB-UVB治疗白癜风疗效meta分析

摘要：目的 评价自体表皮移植联合NB-UVB治疗白癜风的疗效。方法 检索国内外PubMed、Emabse、Cochrane library、知网、万方、维普等中英文数据库，按照纳入和排除标准由2名经验研究者检索和筛选文献，采用软件Revman 5.3统计分析。结果 共纳入5篇随机对照研究，370名稳定期白癜风患者，共计移植5846个皮片。Meta分析结果：自体表皮移植联合NB-UVB治疗白癜风疗效优于单纯自体表皮移植（RR=1.12，95％CI：1．06～1．17，P＜0.01）。结论 自体表皮移植联合NB-UVB治疗白癜风疗效优于单纯自体表皮移植，安全有效，不良反应低。

关键词：白癜风；自体表皮移植；NB-UVB；meta分析

中图分类号：R751

Meta analysis of the efficacy of autologous epidermal transplantation combined with NB-UVB in the treatment of vitiligo

PENG Yan   WANG Chengcheng   HAN Huan

Department of Dermatology，Xingtai People's Hospital, Hebei Xingtai 054000

Abstract： Objective: To evaluate the efficacy of autologous epidermal transplantation combined with NB-UVB in the treatment of vitiligo. Methods: Chinese and English databases such as PubMed, Emabse, Cochrane library, CNKI, Wanfang, and VIP were retrieved and screened by two experienced researchers according to inclusion and exclusion criteria. Statistical analysis was performed by Revman 5.3 software. Results: A total of 5 randomized controlled studies were included, involving 370 patients with stable vitiligo. A total of 5846 skin grafts were transplanted. Results of meta-analysis: The efficacy of autologous epidermal transplantation combined with NB-UVB in the treatment of vitiligo was superior to that of autologous epidermal transplantation alone (RR=1.12, 95%CI: 1.06 ～ 1.17, P < 0.01). Conclusion: autologous epidermal transplantation combined with NB-UVB in the treatment of vitiligo is more effective and safe than that of autologous epidermal transplantation alone.

Keywords：Vitiligo；autologous epidermal transplantation; NB - UVB rays; Meta analysis

白癜风是一种常见的累积皮肤黏膜或毛囊的色素脱失性疾病，临床表现为境界清楚地局限性或弥漫性色素脱失性白斑。迄今为止，其发病机制尚未完全阐明，可能涉及遗传、免疫、氧化应激及黑素细胞自毁等因素，在遗传背景基础上多种内外因素作用下诱导黑素细胞损伤从而导致疾病发生。被皮肤科医生一致认为是易诊断、难治疗的疾病，特别是发生于面颈部及肢端暴露部位白斑对患者生活质量造成极大的影响。当前白癜风的治疗主要包括局部和系统应用糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂及光疗等方案的综合治疗，对于难治性白癜风，自体表皮移植联合NB-UVB是一种行之有效的治疗方案，并且在国内外文献报道中取得了良好的疗效[1-5]。本文通过搜索已发表该领域相关文献，综合整合后对自体表皮移植联合NB-UVB治疗白癜风疗效进行meta分析，以期为临床诊疗方案的指定提供循证证据。

1 资料与方法

1.1 文献检索

检索国内外中英文数据库，英文数据库以“vitiligo、melanocyte transplantation、Melanocyte-keratinocyte Cell Transplant、narrowband ultraviolet B”为检索词检索PubMed、Emabse及Cochrane library等数据库，中文数据库以“白癜风、自体表皮移植窄谱中波紫外线、窄波UVB、NB-UVB”为检索词检索知网、万方、维普等数据库。检索时间为建库起始至2022年10月31日。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①研究对象：经临床诊断为稳定器白癜风患者；②干预措施：实验组给予自体表皮移植联合NB-UVB，对照组给予单纯自体表皮移植治疗；③研究类型：国内外期刊公开发表随机对照实验；④观察指标：有效率及不良反应发生情况。排除标准：①包括会议摘要、个案报道、综述及基础实验等在内的非随机对照研究；②研究对象选取不科学，对照措施不一致的文献；③观察指标不一致的文献。

1.3 文献筛选

由2名经验研究者检索文献，依据纳入和排除标准对初筛文献全文阅读纳入研究，提取文献中结局指标等相关数据。文献筛选过程中遇到歧义，交由第三位研究者裁定。

1.4 质量评价

采用Cochrane 风险评价工具，Cochrane ROB风险评估工具评价偏倚主要包括以下内容，①选择偏倚：产生随机分配序列的方法和分配隐藏；②实施偏倚：对研究者和受试者实施盲法的方法；③测量偏倚：研究结果评价者实施盲法；④随访偏倚：结局指标完整性报告；⑤报告偏倚；⑥其他偏倚。评价标准分为“低风险、不清楚和高风险”。

1.5 统计分析

采用Revman 5.3统计分析。二分类变量采用Mantel-Haenszel法，当纳入研究异质性较小时即P＞0.1或I2＜50%时，分析模型采用固定效应模型；当纳入研究异质性较大时即P≤0.1或I2≥50%时，亚组或敏感性分析评估meta分析合并结果的稳健性和可靠性，进一步分析该文献在临床、方法学的差异，找到具体的异质性影响因素，分析模型采用随机效应模型。漏斗图评价发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索结果

通过检索国内外数据库，共得到93篇文献。剔除重复文献后余53篇文献，经初步筛选后保留19篇文献，阅读摘要及通读全文后最终5篇文献入选。文献筛选流程图见图1。

2.2 纳入研究的基本特征

共纳入5篇随机对照研究，370名稳定期白癜风患者，共计移植5846个皮片，纳入文献基本特征见表1

2.3 纳入研究的质量评价

5篇文献中，其中2篇文献随机分配方法：其中1篇采用随机数字表法，另一篇未提及具体方法。由于该对照实验的干预措施无法再盲法情况下实施，虽然作者在文献中未说明，在实际分析中评价未低风险。文献质量评价见图2。

2.4 Meta分析结果

自体表皮移植联合NB-UVB治疗白癜风疗效分析,以单个移植皮片为统计单位计算有效率，有效率为痊愈、显效及有效计数之和与总移植皮片数之比，疗效判定标准参照，痊愈为白斑完全消失：显效为白斑复色面积≥50％；有效为白斑有复色，但复色面积<50％：无效为白斑无变化或范围扩大。纳入研究异质性检验P＞0.1，I2＜50%，考虑纳入研究存在异质性，考虑不除外临床异质性，再次回顾文献发现刘国艳等[6]研究者患者入选标准除外稳定期白癜风患者外，还包括对其他治疗方法不佳，并且通过逐一剔除法剔除该文献发现异质性消除，剔除该文献后剩余研究的合并结果仍显示统计学差异，保留该文献，采用随机效应模型，合并效应值结果显示RR=1.12，95％CI：1．06～1．17，两组比较差异有统计学意义(Z=4．51，P＜0.01)，自体表皮移植联合NB-UVB治疗白癜风疗效优于单纯自体表皮移植，结果见图3。发表偏倚见漏斗图图4，散在分布大致对称。

3 讨论

尽管目前白癜风的治疗手段相较于之前丰富，但仍旧存在相当比例白癜风患者进一步恢复的迫切治疗愿望，皮肤外科为传统治疗抵抗的白癜风患者提供有

图1   文献检索筛选流程图

表1   纳入文献基本特征

图2   文献质量评价

图3   自体表皮移植联合NB-UVB治与单纯自体表皮移植疗效分析森林图

图4   纳入文献发表偏倚见漏斗图

效替代选择。目前可用的外科治疗包括穿孔移植、薄层皮片移植、负压吸疱移植、自体培养的黑色素细胞移植和非培养的黑素细胞-角质形成细胞悬浮液移植[10]。外科手术的主要优势体现在可为白癜风患者脱色区域提供黑素细胞来源；新种植黑素细胞的增殖和迁移进入受区导致色素沉着。负压吸疱表皮移植以其实用性广泛应用于临床，相较于自体培养的黑色素细胞移植和非培养的黑素细胞-角质形成细胞悬浮液移植，移植条件要求低，手术过程简便，耗时短暂，Jing-Jing Hu等[11]的研究结果表明，自体表皮移植是一种快速、安全、有效的治疗小而稳定的白癜风的方法。NB-UVB诱导细胞毒性T细胞凋亡、炎性细胞因子下调和白细胞介素（IL）-10上调，从而诱导调节性T细胞；此外，NB-UVB消耗表皮朗格汉斯细胞，从而减少抗原呈递同时它刺激黑色素细胞增殖，并从滤泡的外根鞘迁移到表皮，产生斑点状的色素岛；NBUVB上调酪氨酸酶以增加黑色素合成[12]。

本片通过对自体表皮移植联合NB-UVB治疗白癜风疗效进行meta分析，结果表明自体表皮移植联合NB-UVB治疗白癜风疗效优于单纯自体表皮移植，尤其适用于药物治疗疗效欠佳的稳定期白癜风患者，负压吸疱自体表皮移植操作流程实施方便，联合窄波UVB照射直接刺激黑素细胞增殖，同时发挥NB-UVB免疫调节作用。本次纳入研究中所有患者在供皮区及受皮区均无瘢痕及感染发生，安全性高；刘国艳等报道部分患者色素形成后暂时性颜色加深，王尚兰[8]、罗永丽[9]等均未发现供皮区同形反应现象，不良反应低。

本研究纳入文献部分文献未详尽描述随机分配方法，质量评价中等，可能存在一定的选择偏倚；部分研究纳入标准不完全统一，存在可能的异质性；研究纳入文献数量及病例数有限，缺乏国外随机对照研究数据，使得meta分析结果存在局限性。在繁忙临床工作中，确保随机对照实验设计实施科学性，尽可能详实记录研究数据；鼓励多中心、大样本量高质量随机对照实验为临床诊疗方案制订提供可靠循证医学证据支撑。

参考文献

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基金项目：河北省邢台市科技计划项目（2016ZC297）。