他汀类药物治疗老年冠心病合并高血脂症的疗效及安全性对比

摘要：目的 本研究旨在评估单硝酸异山梨酯配合瑞舒伐他汀钙、阿托伐他汀钙和洛伐他汀对老年冠状动脉心脏病患者并发高血脂症的治疗效果及安全性。方法 于在2021年3月至2022年7月期间研究了我院治疗的120位同时患有高血脂症和冠状动脉疾病的老年患者，他们被随机分为三组：A组（服用瑞舒伐他汀钙）、B组（服用阿托伐他汀钙）和C组（服用洛伐他汀），然后对比他们在治疗结束后的总体疗效、血脂水平以及副作用的发生情况。结果：A组的总有效率在统计上显著超过B组和C组（P＜0.05），所有组别的血脂水平都有明显改善（P＜0.05），其中A组改善最显著（P＜0.05）。三组在治疗过程中的副作用发生频率在统计上不存在显著差异（P＞0.05）。结论：他汀类药物在治疗老年冠状动脉疾病伴高血脂症方面具有显著效果，尤其是瑞舒伐他汀钙，不仅疗效显著，所需剂量较少，降脂效果优秀，且安全性较高。

关键词：瑞舒伐他汀钙；阿托伐他汀钙；洛伐他汀；老年冠心病；高血脂症血脂

中图分类号：R541.4

冠状动脉粥样硬化性心脏病又称冠心病，引起冠心病的主要原因就在于动脉粥样硬化，这种情况会使得动脉壁变薄，从而使得动脉内的液体和物质无法正常通过，进而影响心脏的功能，使得心肌缺乏必要的营养，出现心绞痛、心跳频率反常以及心血枯竭等现象，以至有可能发生猝死。近年,冠心病患病人数持续增多,是危害我国中老年人群生命安全的重要因素之一。

高血脂症是冠心病的重要诱因之一。冠心病多发于低密度脂蛋白胆固醇(LDC-C)高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低，伴有高血压、高血糖、肥胖、少动的45岁以上男性、55岁以上女性的人群,而随着生活条件的改善和生活方式的改变,近年我国高血压、高血脂、高血糖发病率不断上升[1-3]。研究表明,高血脂与冠心病发病存在显著相关性并呈老龄化趋势,老年冠心病合并高血脂症患者不断增加。通过使用他汀类药物，可以有效地改善老年冠心病患者的血脂水平，稳定斑块，促进内皮细胞的正常功能，减轻炎症反应，从而提高心脏的功能，有效降低患病率和死亡率[4]。自上世纪美国开始将他汀类药物应用于老年冠心病合并高血脂的治疗,他汀类药物的疗效和安全性已经得到充分的验证,随着越来越多天然和人工合成他汀类药物的发现,选择合适的他汀类药物对提高患者用药依从性和安全性有重要意义,本文就瑞舒伐他汀钙、阿托伐他汀钙、洛伐他汀在老年冠心病合并高血脂症中治疗效果、安全性进行研究,进一步明确了他汀类药物在老年冠心病合并高血脂症治疗中的临床应用价值,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我们选取了从2021年3月到2022年7月期间在我院心内科接受治疗，且与《内科学》诊断标准相符合的120个老年且患有冠心病和高血脂疾病的病例作为研究样本。这些样本被随机划分为三组，分别在治疗中使用瑞舒伐他汀钙片（A组）、阿托伐他汀钙片（B组）和洛伐他汀片（C组）。研究的进程得到了参与者及其家属的许可，并签署了知情同意书。所涉及的三组病例在基本信息（如年龄、体重、性别等）上没有重要差异。但在研究中，我们排除了以下几类情况：①同时患有继发性高血脂症的病例；②最近接受过降脂治疗的病例；③最近有过严重疾病手术经历、对研究药物过敏或患有恶性肿瘤的病例。

1.2 方法

三组接受基础治疗的病人全都采用了鲁南贝特制药有限公司的单硝酸异山梨酯片（国药准字H10940041，剂量20mg，两次/日）和沈阳康芝制药有限公司的阿司匹林（国药准字H10960331，剂量50mg，一次/日）作为治疗方式。此外，A组病患还同时用了浙江海正药业股份有限公司的瑞舒伐他汀钙片（国药准字H20143339，剂量10mg，一次/日）进行辅助治疗。B组病患则用到了辉瑞制药有限公司的阿托伐他汀钙片（国药准字J20030047，剂量20mg，一次/日）作为辅助治疗。而C组病患采用了北京万生药业有限责任公司的洛伐他汀片（国药准字H10970092，剂量20mg，一次/日）作为辅助治疗。这三组病人的连续用药期都达到了八周。

1.3 观察指标与评定标准 

①统计三组患者治疗总有效率[5]；②统计三组患者治疗前后血脂水平；③统计三组患者缺血性卒中、心机梗死和心率失常发生率。总有效率的治疗效果由显著有效和有效两部分组成。显著有效的评价准则为：患者接受治疗前后的血脂水平比较，其TC下降幅度需≥20%、TG下降幅度需≥40%、HDL-C增加幅度需≥0.26mmol；而有效的评价准则为：虽不能达到显著有效的效果，但其TC的下降比例需≥10%、TG的下降比例需≥20%、HDL-C的提升幅度需≥0.1mmol；仍然不符合上述任何要求的病人，我们就认定为无效的治疗。

1.4 统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件，对三组病患的临床数据进行了统计分析，使用百分比（%）表示计数信息，并进行U检验。对于计量资料，使用（χ±s）呈现，并进行F检验。如果P值小于0.05，就表明差异在统计学上是显著的。

2 结果

2.1 三组患者总有效率比较

在总效率方面，A组优于B组和C组，这一差距在统计上是显著的（U值为5.633，P值小于0.05），A组的显效病例明显多于B组和C组，三组的有效病例一致，C组具有最多的无效病例，A组总有效率达到97.5%，虽然C组的改善程度最低，总有效率也达到了82.5%。具体结果请参见表1.

表1   三组患者总有效率比较

2.2 三组患者血脂水平比较

在治疗开始前，三组病患的血脂水平对比并无统计学上的显著差异（P＞0.05）。然而，经过八周的治疗后，每一组的病患都在血脂状况上有了大幅改善。其中，A组病患治疗后改善的程度最高，TC由治疗前的6.21±0.36降低至3.56±0.32；TG由治疗前的2.32±0.17降低至1.17±0.11；LDL-C由治疗前的4.45±0.26降低至2.34±0.22，HDL-C由治疗前的0.65±0.12升高至1.57±0.17。治疗后，三组病患的血脂水平改善情况虽有差异，但都达到了统计学的显著性（P＜0.05）的标准，具体结果参见表2.

2.3 三组患者不良反应发生情况比较

比较三组患者皮症、消化不良、肌痛发生率，均较低，差异均无统计学意义（U=0.184，P＞0.05）。

2.4三组患者不良心脏事件发生率比较 

比较三组患者不良心脏时间发生率（心肌梗死、缺血性卒中、心率失常），差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3   三组患者不良反应发生情况

表4 三组患者不良心脏事件发生情况

3 讨论

冠心病是造成中老年人死亡和致残的重要心脏疾病,随着年龄增加,发病率有上升趋势[3],除了遗传因素,高血压、高血脂、高血糖、肥胖等因素都可能引起心脏疾病,现在医学研究表明,高血脂和冠心病有直接联系,血脂异常导致冠状动脉粥样硬化,易发生斑块的出血和溃疡,粗糙的粥样冠状动脉血流速减慢、斑块脱落形成冠状动脉血栓,所以将血脂控制达标是降低冠心病发病率的重要措施之一[6]。由于控制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，以及控制胆固醇合成限速酶还原酶[7]，他汀类药品可以有效地控制血清中羟甲戊酸的代谢[8-10]，进而降低血清中总胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白-胆固醇的数量。这一降低胆固醇的机制是依靠调节血浆中羟甲戊酸的代谢，以及控制低密度脂蛋白的活性来实现的。随着研究的深入，他汀被证明具备良好的减少高密度脂蛋白-胆固醇的功能，这使得它可以更好地控制动脉粥样硬化，减少冠状动脉粥样硬化性心脏病的患病率和心血管疾病的患者死亡率。美伐他汀的出现，使得它在动脉粥样硬化治疗中的作用变得更加稳固、更加有效，并且也使它在临床上得到了更多的使用。

随着科技的发展，医学研究表明早期采用他汀类药品已被证实不仅可以减轻严重冠状动脉综合征病人的体内皮细胞炎性反应，同时也可以维持其正常的生理机能，这是由于它促进血管内皮细胞产生内皮素和一氧化氮，这些特殊的化合物不仅可以减少粥样硬化，也可以维持毛细血管的弹力，并且在减少动脉粥样硬化、缓解高血脂症的发生率方面起到着作用[11]，因此，在冠心病联合高血脂症的治疗上，采用他汀类药物具有显著的优势。尹鹏[4]进行的一项关于他汀类药物治疗老年冠心病合并高血脂症的研究，结果显示洛伐他汀与阿托伐他汀的治疗效果相当，可以显著减少血脂水平，提高心脏健康状态，并且还可以显著减少高血压的发生几率。经廖金龙[12]研究发现，瑞舒伐他汀钙对于老年人患有冠心病和高血脂症的病人来说是非常有效的，血脂水平可以明显降低，而且它还具有非常高的安全性。此外，经调整瑞舒伐他汀钙的剂量，发现与传统的10mg/d天的剂量相比，20mg/d天的剂量更加有效，值得在临床上推广应用。

老年人身体机能处于衰退阶段,用药过程中易出现耐受力低、不良反应多且严重的问题,选择合理的药物和剂量可以在最大限度发挥药效的情况下提高老年人的用药质量,增加患者依从性,从而达到更好的治疗效果[13]。瑞舒伐汀钙具有半衰期长,用药安全性高、用量少的优点,在降低血清低密度脂蛋白的同时还能抑制血小板聚集[14]。阿托伐他汀钙中的HGM-CoA还原酶抑制剂能减少内源性胆固醇合成,同时还可以促进血浆中LDL代谢清除[15]。研究证明，洛伐他汀通过阻止羟甲戊二酰辅酶A还原到达抑制和减少胆固醇合成的作用，同时还可以明显改善高脂血症患者的血脂状况[16]，本研究对比了瑞舒伐汀钙、阿托伐他汀钙、洛伐他汀在老年人老年冠心病合并高血脂症中的调脂作用,瑞舒伐他汀钙的总有效率高于阿托伐他汀钙和洛伐他汀,瑞舒伐他汀的显效数量也显著高于阿托伐他汀钙和洛伐他汀(P<0.05),表明在总体治疗效果上,瑞舒伐他汀钙有明显的优势,这与李磷[17]的研究结果一致,常规剂量的瑞舒伐他汀钙(10mg/d)效果明显优于阿托伐他汀钙(20mg/d)和洛伐他汀(20mg/d);三种药物均使患者TC、TG、LDL-C下降(P<0.05),HDL-C上升(P<0.05),由表2可以看出,三组患者治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平相当,经过8周给药后,瑞舒伐他汀钙组的各项指标变化明显优于其他两组,TC、TG、LDL-C下降约50%,HDL-C上升约50%。三种药物的不良反应差发生率低,异无统计学意义(P>0.05),三组药物的不良心脏事件发生率低,无统计学意义(P<0.05),表明三种药物均具有高安全性,与曾庆[18]的研究结果一致。

综上所述,瑞舒伐汀钙、阿托伐他汀钙、洛伐他汀对老年人老年冠心病合并高血脂症均具有明确的、良好的临床疗效,显著降低患者的血脂水平,改善心功能,在临床应用中可以根据患者的实际情况选择不同种类的他汀类药物,其中常规剂量的瑞舒伐他汀钙治疗效果显著,具有用量低、安全性高的优势,有助于提高患者的生活质量和改善预后,值得在临床上推广应用。

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