老年患者脑小血管病与认知衰弱的相关性及影响因素分析

摘要：目的   探究老年脑小血管病(CSVD)患者认知衰弱(CF)的发病率，并探讨CSVD与CF的相关性和影响因素。方法   选取2022年11月至2023年8月就诊于安徽医科大学附属巢湖医院神经内科影像学诊断为CSVD的60岁以上患者132例，选用Fried衰弱表型结合MMSE量表评估患者认知衰弱。结果   132例CSVD患者中认知衰弱组40例(30.30%)，非认知衰弱组92例(69.70%)，2组在HCY水平、年龄、文化程度、多病共存、Fazekas评分、吸烟史等方面差异有统计学意义(P＜0.05)。结论   老年脑小血管病人群中认知衰弱的发生率较高，CF患者通常存在较高的CSVD负荷状态，可能与高龄、文化程度、多病共存、Fazekas评分、TG及HCY水平、吸烟史等因素有关。

关键词：脑小血管病；脑白质高信号；衰弱；认知衰弱

中图分类号：R743

Analysis of correlation and influencing factors between cerebral small-vessel disease and cognitive frailty in elderly patients

Yu Mengwei,Li Bingru,Huang Xinwei,Wang Weihua（Corresponding author）

Absteact：Objective   Explore the incidence of CF in elderly patients with CSVD and the correlation and influencing factors between CSVD and CF. Methods   A total of 132 patients over 60 years old with CSVD diagnosed by imaging in the Department of Neurology, Chaohu Hospital affiliated to Anhui Medical University from November 2022 to August 2023 were selected to evaluate the cognitive impairment with Fried weakness phenotype combined with MMSE scale. Results   There were 40 cases (30.30%) in cognitive frailty group and 92 cases (69.70%) in non-cognitive frailty group (69.70%). There were significant differences in HCY level, age, education level, coexistence of multiple diseases, Fazekas score and smoking history between the two groups. Conclusion   The incidence of cognitive frailty is higher in elderly patients with CSVD. CF patients usually have higher CSVD load, which may be related to advanced age, education level, coexistence of multiple diseases, Fazekas score, TG and HCY levels, smoking history and other factors.

Keywords：Cerebral small-vessel disease; White matter hyperint-ensity; Frailty; Cognitive frailty

脑小血管病(cerebral small-vessel disease，CSVD)指脑小动脉、微动脉、毛细血管和小静脉发生病变，进而导致脑卒中、认知障碍、步态障碍等临床症状的疾病[1]，MRI上表现为近期皮质下小梗死、腔隙性脑梗死、脑白质高信号、血管周围间隙扩大、脑微出血及脑萎缩[2]。

2013年，国际营养和老龄化学会及国际老年学和老年医学协会成立共识小组，将认知衰弱(Cognitive frailty CF)定义为衰弱的一种临床亚型[3],包括以下两个诊断依据:①认知功能损害和身体衰弱同时存在；②排除其他原因引起的痴呆。我国人口老龄化问题日益严峻，老年人出现CF的现象亦愈发普遍，CSVD与CF发病均较为隐匿，早期识别CF，并针对其危险因素给予积极干预可减缓其进程[4]。本研究旨在了解老年CSVD人群中CF的患病率，对两者的相关性和影响因素进行分析，找出老年CSVD患者引起CF的高危因素，以达到能够早期识别CF，进行早期干预，减慢CF的进展，以改善老年人的生活质量。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2022年11月至2023年8月就诊于安徽医科大学附属巢湖医院神经内科的CSVD患者132例。入组标准:①年龄≥60岁；②头颅MRI符合CSVD的诊断标准；③同意参与本研究，签署知情同意书；④能独立完成本研究中的有关测试。排除标准：①头颅MRI提示除CSVD以外的脑血管病，如脑梗死、脑出血或者CSVD合并其他脑血管病变；②有影响神经心理学评测的疾病（如失语、意识障碍）；③感染、严重心、肺、肝肾功能障碍、合并精神疾病等影响精神和认知功能评价或无法完成头颅MRI；④严重活动障碍、失能不能完成调查及不愿配合者；⑤合并有睡眠障碍(PSQI>7分)、焦虑(HAMA≥7分)、抑郁(HAMD≥7分)等影响身体衰弱及认知功能评估的疾病。

1.2 方法

1.2.1 基本资料收集

采集患者的姓名、性别、年龄、文化程度、烟酒史、睡眠情况、BMI、基础疾病及用药情况等。实验室检测内容包括：血脂、血红蛋白、糖化血红蛋白和空腹血糖。

1.2.2 影像学评估

采用3.0 T磁共振仪对研究对象进行MRI检查。依据Fazekas量表[5]对脑白质高信号进行独立评定：0级：侧室旁和深部白质无高信号；1级：侧脑室前后角高信号呈铅笔样薄层，深部白质为点状高信号；2级：侧脑室周围高信号连成圆环状，深部白质高信号开始融合；3级：侧脑室周围高信号向深部白质扩展，深部白质高信号开始大片状融合。

1.2.3 身体衰弱评估

选用Fried衰弱表型(FP)对患者的身体衰弱状况进行评估, FP基于衰弱循环理论[6]，是老年医学领域常用的衰弱评估工具[7-8]。FP包含非意愿性体重下降、自我疲劳感、步速缓慢、握力减退、低体力活动5项( 0项为无衰弱，1～2项为衰弱前期,≥3项为衰弱) 。

1.2.4 认知功能评价

选用简易智力状态检查量表(MMSE)进行评估。该量表由Folstein等[9]拟定,共30个题目，答对1题得1分，答错或不作答得0分，分数愈高，认知功能愈好。我国引进该量表后，考虑到其受教育水平的显著影响，且在教育水平较低的老年人中更易产生假阳性，故此重新修改了划界分数。本研究选用了张明园修订版本认知功能下降的划分标准：文盲<17分， 小学文化<20分，初中及以上文化<24分[10]。 

1.2.5 精神健康状态评估

选择汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及焦虑量表(HAMA)评估。HAMD共17个项目，总分为0～52分，得分越高抑郁越严重。HAMA共14个项目，采取0～4分的5级评分法，将焦虑因子分为躯体与心理两个维度，得分越高焦虑程度越严重[11]。

1.2.6 睡眠评估

采用匹兹堡睡眠质量指数量表( PSQI) 评估。PSQI包含主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时长、睡眠效率、睡眠障碍、使用安眠药物及日间功能障碍等7项共计19个问题，总分为21分，PSQI分值≤7分，说明患者睡眠质量良好，>7分说明患者睡眠质量欠佳，得分越高，睡眠质量越差[12]。

1.2.8 多病共存

多病共存指的是病人有两个或两个以上的慢性病或复发性疾病。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0软件对数据处理分析，计量资料以x±s表示，组间比较用独立样本t检验，计数资料以百分比的形式表示，采用χ2检验，P<0.05表示其差异有统计学意义。经独立样本t检验有统计学意义的项目，实施多因素Logistic回归分析。

2 结果

2.1 老年CSVD患者的CF状况

本研究共纳入CSVD患者132例，其中男性71例(53.79%)，女性61例(46.21%)；认知衰弱组40例(30.30%)，非认知衰弱组92例(69.70%)。

2.2 老年CSVD患者CF的影响因素的单因素分析

2组患者在Hb、TC、HDL、LDL等方面差异无统计学意义(P＞0.05)；CF组TG及HCY指标均高于非CF组，差异有统计学意义(P＜0.05)。在排除情绪及睡眠障碍等干扰因素后2组在年龄、文化程度、多病共存、 Fazekas评分、吸烟史等方面差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1   老年CSVD患者CF影响因素的单因素分析（a表示卡方值，b表示t值）

2.3 老年CSVD患者CF影响因素的多因素logistic分析

单因素分析中具有统计学意义的指标作为自变量，是否存在CF为因变量，结果显示年龄、文化程度、多病共存、Fazekas评分、吸烟史、HHcy是CSVD患者认知衰弱的影响因素(P<0.05)。见表2。

表2   老年CSVD患者CF影响因素的多因素logistic回归分析

（注：文化程度：初中及以上=0，小学及以下=1；吸烟，无=0，有=1；多病共存，≤2=0，＞2=1；Fazekas分级，1级=0，＞1级=1；TG，0-1.7 mmol/L=0，＞1.7 mmol/L=1；HCY，0-15 µmol/L=0，＞15 µmol/L=1）

3 讨论

随着我国人口老龄化问题的不断加剧,老年人认知衰弱的问题亦愈发普遍。国内有研究应用CDR、MOCA/MINSE、FP对老年人进行的横断面调查发现，CF患病率为7.9%-19.6%，国外对社区老年人的CF研究结果显示，CF患病率在1.0%-22%[13-15]。本研究采用FP量表结合MMSE量表来进行认知衰弱的评估，结果显示，老年CSVD患者中合并认知衰弱的比例高达30.30%，老年患者患有脑小血管病会在一定程度上增加罹患认知衰弱的风险。这可能是由于CSVD与认知衰弱具有共同的病因及潜在的共同生物学机制，两者之间存在着交互作用，脑小血管病的进展不仅仅增加患者跌倒、步态异常、失能等风险，亦会影响患者的认知功能。

本研究结果显示高龄、文化程度、多病共存是老年CSVD患者认知衰弱的影响因素，这与既往国内外的研究结果相近[16-19]，老年人发生CF的危险随年龄增长而增加，年龄不断增长导致脑组织渐渐萎缩，与衰老有关的疾病也会使大脑功能进一步下降。另外，老年群体的社会融入与支撑能力降低，更易发生认知功能障碍[20,21]。Howrey等人[22] 的研究表明，文化水平是影响认知衰弱的一个主要因素，文化水平较低的人群出现认知衰弱的风险较大，而随着教育水平的增加，其发病率逐渐降低。分析认为，随着文化水平的提高，脑细胞的活性增加，脑内突出增多，神经元密度增加，对脑组织老化的代偿能力增强。脑小血管病患者常同时存在高血压、糖尿病、高脂血症等疾病，这些疾病会进一步加剧脑缺血程度。既往研究发现衰弱患者的共病率高达72%，且随着疾病类型的增加，其患病率也会逐渐升高，2种以上共病者衰弱的患病率约为7%，而4种以上共病者衰弱的患病率可增至 18%[23]。

本研究观察到，吸烟亦是CSVD患者发生CF的危险因素，其机制可能为吸烟会加剧患者脑白质发生病变，且病变程度会随着吸烟的年限逐步加深。WMH的分级(>1级)是老年患者认知衰弱的危险因素，并且WMH分级越高，认知衰弱发生的可能性就越大，以侧脑室旁周围脑白质损害的严重程度与CF的关系更为密切，可能是由于脑室周围脑白质区域内的神经纤维发生脱髓鞘改变，破坏了皮层下运动神经网络的完整性，从而引起患者对运动姿势的调控及整合功能异常[24]，造成患者步态异常，极大地增加了跌倒的风险[25]。高同型半胱氨酸血症(HHcy)是CSVD患者认知功能损害的危险因素，其机制可能是HHcy作为一种神经毒性物质，通过破坏神经细胞中的DNA等基因序列，引起认知功能减退[26]。

综上所述，老年CSVD患者CF发生率较高，高龄、文化程度、多病共存、Fazekas评分、HHcy及吸烟史是认知衰弱的影响因素。目前对脑小血管病变及认知衰弱所导致的非特异性临床症状的研究相对薄弱，临床关注度较弱，临床医生应加强对老年患者CF的了解，并熟悉CSVD的影像学特征，从而更好地对其进行鉴别，实现对CF的早期干预，减少患者住院、失能、死亡等不良事件的发生。

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基金项目:假定血管源性的脑白质高信号与抑郁、淡漠的相关性研究，项目编号（2020xkj215）。