Lp-PLA2、MA与非心源性急性缺血性脑卒中静脉溶栓疗效的相关性

摘要：目的 观察急性缺血性脑卒中（AIS）静脉溶栓患者临床疗效，分析临床疗效评估与脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、血栓最大振幅（MA）水平之间的相关性。方法 选取2022年8月至2023年7月在安徽医科大学附属巢湖医院接受rt-PA或尿激酶溶栓的71例非栓塞性急性缺血性脑卒中患者作为研究对象，根据患者溶栓治疗后7d NIHSS评分下降幅度分为无效组23例，有效组48例；有效组再依据NIHSS评分分为显效组27例，基本治愈组21例。三组溶栓患者均于24h内完善血清学检查。比较三组一般及临床资料，分析Lp-PLA2、MA与静脉溶栓疗效的相关性。结果 无效组、显效组、基本治愈组三组间在性别、年龄、既往脑梗死病史、吸烟史、高血压、糖尿病、总胆固醇、中性细胞比、血小板计数比较上差异无统计学意义； 基本治愈组Lp-PLA2水平低于无效组（P＜0.05），基本治愈组MA水平低于无效组、显效组（P＜0.05）；Lp-PLA2、MA水平是AIS静脉溶栓治疗的独立危险因素。结论 AIS溶栓患者血清Lp-PLA2及MA水平与静脉溶栓疗效显著相关。

关键词：Lp-PLA2；MA；急性缺血性脑卒中；静脉溶栓

中图分类号：R743.3

Association between Lp-PLA2 and MA and intravenous thrombolysis in noncardiogenic acute ischemic stroke

ZHOU Bo   ZHU Shan-yao（Corresponding author）

Department of Neurology, Chaohu Hospital of Anhui Medical University, Anhui Chaohu 238000

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of intravenous thrombolysis in patients with acute ischemic stroke (AIS), and analyze the correlation between the clinical efficacy evaluation and the levels of lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2) and the maximum amplitude of thrombus (MA). Methods 71 patients with non-embolic acute ischemic stroke who received rt-PA or urokinase thrombolysis in Chaohu Hospital affiliated to Anhui Medical University from August, 2022 to July, 2023 were selected as the research object, and were divided into ineffective group (23 cases) and effective group (48 cases) according to the decline of NIHSS score 7 days after thrombolysis. According to NIHSS score, the effective group was divided into effective group with 27 cases and basically cured group with 21 cases. Serological examination was improved in all three groups within 24 hours. The general and clinical data of the three groups were compared, and the correlation between Lp-PLA2 and MA and the efficacy of intravenous thrombolysis was analyzed. Results There was no significant difference in sex, age, past history of cerebral infarction, smoking history, hypertension, diabetes, total cholesterol, neutrophil ratio and platelet count among the three groups. The level of Lp-PLA2 in the basic cure group was lower than that in the ineffective group (P < 0.05), and the level of MA in the basic cure group was lower than that in the ineffective group and the effective group (P < 0.05). Lp-PLA2 and MA levels are independent risk factors for intravenous thrombolysis in AIS. Conclusion Serum Lp-PLA2 and MA levels in patients with AIS thrombolysis are significantly related to the efficacy of intravenous thrombolysis.

Keyword：Lp-PLA2；MA；acute ischemic stroke；Intravenous thrombolysis

急性缺血性脑卒中（AIS）具有发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高、经济负担高等特点，且随着人口老龄化和城市化进程加速，AIS发病率总体上呈不断增长的趋势[1]。AIS治疗的目的是尽可能的挽救脑细胞，其关键在于血管再通，而静脉溶栓治疗是目前血管再通治疗最有效的方法之一，但静脉溶栓治疗效果受到众多因素影响。AIS最常见的病因是动脉粥样硬化，动脉粥样硬化是动脉壁细胞发生的慢性炎症改变[2]，在此过程中损伤的血管内皮促进血小板聚集，增加AIS发生的风险。Lp-PLA2被认为是动脉粥样硬化性疾病的独立风险生物标志物[3]，已被用于心血管事件危险预测和冠状动脉病变评估中[4]。血栓弹力图（TEG）反映血栓形成到溶解过程的指标，其中MA反映血小板功能和血小板与纤维蛋白原间作用的强弱[5]。目前缺乏血清学指标用于预测出溶栓疗效不理想的患者，进行早期干预，提高临床疗效。本文回顾性分析我院急性缺血性脑卒中患者血清学Lp-PLA2、MA与静脉溶栓疗效的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年08至2023年7月在我院行静脉溶栓治疗的71例AIS患者，其中男性37例，女性34例；年龄46-91岁，平均（71±10）岁。

纳入标准：1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2018版） 》诊断标准；2）发病至治疗时间小于等于6h；3）接受标准化rt-PA或尿激酶溶栓治疗；4）治疗信息、临床资料完整。

排除标准：1）后续检查确诊为类卒中；2）冠心病、大动脉炎等影响Lp-PLA2数值的疾病；3）脑栓塞型AIS患者。

1.2 NIHSS下降幅度分组

静脉溶栓后进行缺血性脑卒中相关治疗、标准化二级预防及脑保护等治疗。依据溶栓前NIHSS评分至治疗第7天NIHSS评分下降程度，NIHSS评分下降≤30%为无效组；NIHSS评分下降在31%-70%为显效组，NIHSS评分下降＞70%为基本治愈组，有效组=显效组+基本治愈组[6]。

1.3 观察指标

收集三组的各种因素，包括：1）人口学资料：性别、年龄。2）既往史：吸烟、脑梗死病史、糖尿病、高血压。3.）实验室检查结果：血常规、血脂、PLA2、血栓弹力图。4）溶栓相关指标：溶栓前NIHSS评分，溶栓后7dNIHSS评分。

1.4 统计学分析

采用SPSS 26.0软件分析数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间数据采用卡方检验，组间采用F检验；无效组、显效组、基本治愈组之间的PLA2、MA值用单因素方差分析；相关性分析采用二元Logistic回归相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般、临床资料比较

无效组、显效组、基本治愈组三组间性别、年龄、既往脑梗死病史、吸烟史、高血压、糖尿病、总胆固醇、中性细胞比、血小板计数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1   三组一般、临床资料比较[±s]

注：a表示卡方值，b表示F值

2.2 基本治愈组与无效组间的PLA2水平比较

基本治愈组与无效组间的PLA2水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），显效组与无效组间的PLA2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；基本治愈组与无效组、显效组在MA水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见图1。

图1   三组间Lp-PLA2、MA水平比较。30（基本治愈组），30-70（显效组），70（无效组）

2.3二元Logistic回归

分析显示，PLA2、MA水平是AIS静脉溶栓治疗的独立危险因素（OR＞1，P＜0.01）见表2。

表2   二元Logistic回归分析

注：**P＜0.05 

3 讨论

目前循证医学证实用于治疗AIS最有效的药物手段是静脉溶栓治疗[7]，尽管多数AIS患者从中获益，但仍有部分患者静脉溶栓治疗效果不佳甚至出现病情进展，遗留下明显的神经功能缺损症状，严重影响患者生活治疗。因此通过早期指标水平反映AIS患者静脉溶栓疗效并积极加强早期干预和治疗十分必要[8]。

既往的研究[9]认为高血压与溶栓治疗疗效有一定相关性。其可能的原因是：1）长期高血压引起小血管病变和大动脉动脉硬化改变。2）当脑梗死发生时高血压可能加重脑水肿，增加脑组织损伤。本研究显示无效组高血压比例高于显效组和治愈组，但无统计学意义。与既往研究不符的可能原因是既往研究将AIS患者治疗后3月mRS评分作为长期疗效评估，而本研究以7天NIHSS评分下降幅度作为短期预后评估标准。本研究显示无效组Lp-PLA2水平高于基本治愈组，且相关性分析显示Lp-PLA2水平是溶栓治疗疗效的危险因素（OR＞1，P＜0.01）。李灏等[10]的研究提示Lp-PLA2水平升高是大动脉粥样硬化型和小动脉闭塞型AIS的独立危险因素。Lp-PLA2又称血小板活化因子乙酰水解酶，主要由巨噬细胞和淋巴细胞产生，血浆中低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）分别携带LP-PLA2活性的70-80%和20-30%，与HDL结合的Lp-PLA2表现出抗炎活性，而与LDL结合的Lp-PLA2确恰恰相反[11]。Lp-PLA2可能通过以下机制影响溶栓疗效：损伤的血管内皮细胞合成血小板活化因子（PAF），并聚集在动脉粥样硬化斑块中，激活与动脉粥样硬化相关的各种细胞[11]，PAF通过与PAF-R结合，刺激磷脂酰肌醇循环和细胞内钙诱导血小板形状变化，分泌血小板因子4、花生四烯酸和其他生物活性脂质，进而促进血小板聚集血栓延长[12-13]。LP-PLA2将氧化的LDL水解生成溶血磷脂酰胆碱（lyso-PC）和氧化的非酯化脂肪酸（ox-NEFAs）。Lyso-PC可能通过氧化应激出产生过多的一氧化氮（NO）损伤内皮细胞促进动脉粥样硬化的形成[14]，lyso-PC可能通过p38-MAPK依赖性途径诱导内皮细胞凋亡，进而促进动脉粥样硬化进展[15]。本研究发现无效组MA水平高于基本治愈组和显效组，MA水平与溶栓疗效显著负相关关系（OR＞1，P＜0.01）。杨婧[16]等的研究表明与非进展性脑梗死患者相比，进展性脑梗死患者MA值升高明显，与本研究结果一致。其机制可能是：血小板在脑血管动脉硬化处大量聚集同时活性增强，血管内皮的损伤激活内源性凝血途径，高水平的纤维蛋白原转化为纤维蛋白单体交织成网，血液中多种成分不断附着增加了血栓的强度，达到病变部位的溶栓药物不能充分接触、溶解血栓[17-18]。

综上所述，Lp-PLA2、MA水平与AIS静脉溶栓患者短期NIHSS评分下降相关。Lp-PLA2、MA可以用于AIS静脉溶栓患者的短期预后评估，指导临床提高患者预后。

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