南充地区妊娠期妇女血清维生素D水平的相关性研究

摘要：目的   了解南充地区妊娠期妇女维生素D水平，以及在各年龄、季节、孕周之间的分布和对母体及妊娠结局的影响，为南充地区妊娠期妇女科学、合理补充相关维生素提供参考依据。方法：选取2017年10月1日至2022年4月30日在川北医学院附属医院门诊产检并于孕期完善维生素检查，且住院分娩的符合纳入标准的本地孕妇2922例，采用高效液相色谱-串联质谱法检测孕妇血清维生素D值，将数据按照孕期、年龄、季节等可能影响维生素水平的因素进行分组。结果 孕妇妊娠早、中、晚期血清维生素D水平总体异常率81.07%，以缺乏为主要表现（52.94%)，缺乏率在妊娠晚期（32.10%）小于妊娠早期（63.20%）及妊娠中期（44.03%)，随着孕周增加，维生素D异常率在逐渐降低，且缺乏占比也在逐渐降低；在不同季节，夏季血清维生素D水平显著高于其他季节。随着年龄增加，维生素D水平逐渐升高。维生素D缺乏的孕妇在妊娠期糖尿病的发生率低于维生素D正常的孕妇。结论 对于妊娠期妇女，应定期监测维生素水平，特别注意孕早期维生素 D 缺乏现象，减少因维生素异常所导致的孕妇并发症、胎儿发育不良及先天缺陷等的发生。

关键词：妊娠期；维生素；D；缺乏；妊娠相关疾病

中图分类号：R714

Study on the correlation of serum vitamin D levels in pregnant women

Fan Jinyin Zhang Youwen Li Qiuxia Fan Bo (Corresponding author)

Department of Obstetrics, Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College, Nanchong 637000, Sichuan, China

Abstract objective: To investigate the vitamin D level of pregnant women in Nanchong area, its distribution among different ages, seasons and gestational weeks, and its effect on maternal and pregnancy outcome, so as to provide reference basis for scientific and rational supplement of related vitamins for pregnant women in Nanchong area. Methods: 2922 local pregnant women who underwent antenatal examination in the affiliated Hospital of North Sichuan Medical College from October 1, 2017 to April 30, 2022 were selected. The serum vitamin D levels of pregnant women were detected by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (HPLC-MS). The data were divided into groups according to pregnancy, age, season and other factors that could affect the vitamin level. Results the overall abnormal rate of serum vitamin D levels in early, middle and third trimester of pregnancy was 81.07%, with deficiency as the main manifestation (52.94%). The deficiency rate in the third trimester (32.10%) was lower than that in the first trimester (63.20%) and the second trimester (44.03%). With the increase of gestational weeks, the abnormal rate of vitamin D decreased gradually, and the proportion of vitamin D deficiency decreased gradually. In different seasons, the level of serum vitamin D in summer was significantly higher than that in other seasons. The level of vitamin D increases with age. The incidence of gestational diabetes in pregnant women with vitamin D deficiency was lower than that in pregnant women with normal vitamin D. Conclusion: For pregnant women, vitamin levels should be monitored regularly, especially vitamin D deficiency in early pregnancy, so as to reduce the incidence of maternal complications, fetal dysplasia and congenital defects caused by vitamin abnormalities. 

Keywords: pregnancy; vitamin D; deficiency; pregnancy-related diseases

引言

近年来，随着人们生活方式及饮食习惯的改变，妊娠期妇女维生素水平的异常率呈上升趋势。针对妊娠期妇女血清维生素水平的研究也日渐增多，探索维生素在各孕周、年龄、季节的分布以及对母体及妊娠结局的影响成为近年来关注度较高的研究方向。

维生素D是维持孕期母体健康以及胚胎正常发育必需的类固醇类激素，研究表明，维生素D通过胎盘从母亲输送给胎儿，是胚胎和胎儿发育（从着床到全身发育）的基础，例如骨骼成熟和维持胎盘支持功能等[1-2]，因此怀孕期间需要保证孕妇具有足够的血清维生素D水平，以满足胎儿在上述生长发育过程中的需求。维生素D水平缺乏在全世界已是普遍现象，特别是孕期对维生素D的需求增加，导致孕妇维生素D缺乏现象更加突出；有研究表示，我国现城市孕妇维生素D缺乏率为74.3%[3]，而贫困农村则高达87.42%[4]。但目前尚无针对南充市妊娠期妇女维生素D水平的临床研究，本研究通过检测南充市妊娠期妇女维生素D水平，探索南充市地区维生素现况以及对母体和胎儿结局的影响，促进妊娠期妇女及时、正确地补充维生素，减轻或避免妊娠期并发症的发生。

1资料与方法

研究对象

选取2017年10月1日至2022年4月30日在川北医学院附属医院门诊产检并住院分娩的符合纳入标准的孕妇2922例。按孕期分为早孕期(≤14周)(n=1763)、中孕期(20-27+6周)(n=511)、晚孕期(≥28周)(n=646），年龄<25岁(n=297)、25-29岁(n=1149)、30-34岁(n=1019)、≥35岁(n=457)，春季(3月-5月)(n=713)、夏季(6月-8月)(n=714)、秋季(9月-11月)(n=751)、冬季(12月-2月)(n=744)。

1.2纳入及排除标准

1、在南充地区生活两年及以上；2、孕前不合并有内外科合并症（如结缔组织疾病、内分泌疾病等）；3、孕前无激素及药物滥用史;4、年龄≥18岁，≤45岁；5.孕妇在妊娠期都常规补充多种维生素；6.所有孕妇均在我院定期产检。

1.3检验方法

孕妇抽血前禁食8-12小时，于早期妊娠（〈14周）或中期妊娠（20-27+6周）或晚期妊娠（≥28周）抽取静脉血5ml置于含分离胶的真空管送检并于1小时内完成血清的离心分离，离心后的血样取清亮血清于400μL冻存管中，将分离后的血清样本编号后保存于-20℃低温冰箱中，采用干冰低温保存转运-80℃超低温冰箱中冻存，最后本次研究所有孕妇血清样本均交由成都和合医学检验研究所采用高效液相色谱法检测维生素D水平。主要仪器有日本岛津公司的液相串联质谱仪（LC/MS/MS8040），试剂包括美国SIGMA公司的内标品、TRC及Iso sciences公司的标准品、甲醇：Merck，HPLCGrade，Germany；正己烷：Fisher，HPLC Grade，USA；无水乙醇：国药集团化学试剂有限公司，分析纯；甲酸：Fisher，LC/MS Grade，Spain；乙酸铵：sigma-aldrich，99.99%，50g。

1.4判断标准

目前相关研究常用血清25（OH）D水平来反映维生素D水平，但国内目前尚无维生素D水平的统一参考范围，本研究依据2011年美国内分泌学会《维生素D缺乏治疗和预防临床指南》[5]，将维生素D水平划分为不足（<50nmol/L)、缺乏（50～<75nmol/L)和充足(≥75nmol/L)。

1.5统计学方法

本研究采用SPSS27.0统计软件对资料进行统计分析。计量资料满足正态分布，以均数±标准差（x±s）描述，计量资料不满足正态分布以中位数和上下四分位数描述[M(P25,P75)]，计量资料采用率或构成比；计量资料满足正态分布，组间比较采用t检验；计量资料不满足正态分布，两组比较采用Mann-Whitney-U检验；参考值建立采用双侧限值的95%可信区间，用中位数M和第2.5、97.5百分位数M（2.5th～97.5th）表示参考区间；多组比较的秩和检验（Kruskal-WallisH），对经过非参数检验有统计学意义的资料，用Mann-Whitney检验秩和检验进行两两比较。统计采用Bonferroni校正。采用χ2检验进行率的比较，多因素分析采用二分类非条件logistic回归模型。所有的假设检验均以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不同孕期维生素D水平及营养状态比较

孕妇妊娠早、中、晚期血清维生素D检测值分别为41.750(28.8,59.0)nmol/L、54.250(37.5,76.5)nmol/L、61.750(44.0,87.8)nmol/L，总体异常率81.07%，以缺乏为主要表现（52.94%)，缺乏率在妊娠晚期（32.10%）小于妊娠早期（63.20%）及妊娠中期（44.03%)，随着孕周增加，维生素D异常率在逐渐降低，且缺乏占比也在逐渐降低；（详见表1，表2）；

2.2不同妊娠年龄维生素D水平比较

血清维生素D水平最高的是30-34岁组，为50.750(34.5,70.8)nmol/L。且与＜25岁组、25-29岁组之间差异具有统计学意义P<0.05），虽然≥35岁组维生素D水平与30-34岁组中位数相同，但其与＜25岁组、30-34岁组之间差异不具有统计学意义（详见表3）。

表3   不同妊娠年龄的孕妇血清维生素D水平比较

2.3不同季节维生素D水平比较

维生素D水平在夏、秋季显著高于冬春季，且夏季最高，为61.00(46.3,80.1)nmol/L，与其他季节维生素D水平差异具有统计学意义（P＜0.05），（详见表4）。

2.4 孕期维生素D不足与妊娠结局的关系

本研究发现维生素D不足的孕妇在妊娠期糖尿病，妊娠期高血压疾病，早产的发生率方面较维生素D正常孕妇较接近，差异不具有统计学意义（P＞0.05）（详见表5）。

注：GDM 妊娠期糖尿病；HDP 妊娠期高血压疾病

2.5 孕期维生素D缺乏与妊娠结局的关系

本研究发现维生素D缺乏的孕妇在妊娠期糖尿病的发生率低于维生素D正常的孕妇，且差异有统计学意义（P<0.05），但在妊娠期高血压疾病、早产发生率方面较维生素D正常孕妇差异无统计学意义（P＞0.05），进一步完善Logistic分析（维生素缺乏时赋值为0，维生素D适宜时赋值为1）结果表明：在调整年龄之后，维生素 D 水平与妊娠期糖尿病的发生呈正相关（OR=1.501,p=0.001<0.01），意味着相比维生素D水平缺乏的孕妇，维生素D水平适宜的孕妇（赋值为1），妊娠期糖尿病的发生概率增加1.501倍。（详见表6、表7）。

表6 南充地区血清维生素D缺乏与妊娠结局关系

注：GDM妊娠期糖尿病；HDP妊娠期高血压疾病

**   P<0.01

表 7   妊娠期孕妇血清维生素 D 水平与妊娠期糖尿病关系的 Logistic 回归分析

3 讨论

3.1 维生素D在孕期、年龄、季节水平变化分析

维生素D是类固醇类激素，从人们发现维生素D对机体正常功能的维持具有重要作用后，对其的研究从未停止，多项研究表明，维生素D对预防妊娠期多种并发症都是必需的。维生素D对于人体钙磷代谢平衡调节，维持骨骼健康起着重要作用[6]，但近来的研究发现，维生素D在细胞增殖、分化、免疫调节、激素分泌等过程中起着重要作用[7]，与呼吸道感染、哮喘[8]、心血管疾病[9]等疾病的发生相关。对于妊娠期妇女来说，有研究表示存在血清维生素D水平缺乏的孕妇，其发生妊娠期糖尿病[10]、妊娠期高血压疾病[11]以及早产[12]的风险会增加，对于具有足够血清维生素D水平的母亲其后代出现牙釉质缺陷[13]、注意力缺陷和多动障碍[14]以及自闭症[15]的几率更低。然而也有相关研究表示并没有发现维生素D水平缺乏与妊娠期糖尿病和早产之间的任何联系[16]。对于妊娠期妇女，维生素需求较正常人群大大增加，以满足孕妇本身及胎儿生长发育需要，以致于孕期维生素D的缺乏是全球范围内普遍存在的现象，但受各地气候、地域及生活习惯影响，每个地区维生素D缺乏情况不同，美国维生素D缺乏率为39.92%[17]、韩国为76.7%[18]、加拿大为36.8%[19]。目前我国仅有少量地域性维生素D水平调查，但仍缺乏大样的资料。因此本文将阐述分析南充部分地区妊娠期妇女维生素D水平，探索其在各年龄、季节、孕周之间的分布和对母体及妊娠结局的影响。

本次研究中，夏、秋季血清维生素D水平显著高于冬春季，差异具有统计学意义（P<0.05），与王虎[20]、陈芳芳[21]等人关于夏、秋季维生素D水平最高的研究结果相同，可能原因是南充地区属亚热带地中海气候，夏秋两季日照时间长，紫外线充足有助于内源性维生素D的合成，而冬春季日照时间短，受雾霾等因素影响内源性维生素D合成少的结果。因此建议妊娠期妇女应多参与室外活动，增加户外阳光暴露时间，动态监测维生素D相关指标，对出现维生素D的孕妇及时干预，积极补充富含钙磷、维生素D食物，必要时直接口服维生素D或及钙剂，避免相关妊娠期并发症的发生。

本次研究中，维生素D25-29组小于30-34岁、≥35岁组，且差异具有统计学意义外，其余组件差异均无统计学意义P<0.05），目前尚无较多可靠研究阐明维生素D与年龄的相关性。可能与年轻孕妇室外活动相对较少以及日常防晒用品的使用有关[22]，同时年龄较大的孕妇营养补充意识也逐渐增强，但具体原因仍需进一步研究。

本次研究中，孕妇妊娠早、中、晚期血清维生素D检测值为41.750(28.8,59.0)nmol/L、54.250(37.5,76.5)nmol/L、61.750(44.0,87.8)nmol/L，总体异常率81.07%，以缺乏为主要表现（52.94%)，缺乏率在妊娠晚期（32.10%）小于妊娠早期（63.20%）及妊娠中期（44.03%)，可能跟孕早期孕妇多存在妊娠反应，如恶心、呕吐、食欲不佳等症状，导致从食物中获取的维生素D不足，导致体内维生素D缺乏有关。既往有研究表明，因妊娠晚期胎儿生长速度加快，妊娠晚期维生素D水平应较中期妊娠维生素D水平低，维生素D缺乏率逐渐升高，但在本次研究中随着孕周增加，维生素D异常率在逐渐降低，且缺乏占比也在逐渐降低，与梁丽[23]等人的研究结果相同，但其原因尚不明确，可能与孕中、晚期孕吐减弱、消失，在医生指导下普遍加强营养及维生素补充并定期监测维生素水平有关。针对维生素D普遍缺乏及不足的情况，我们应建立完善的维生素监测体系，根据不同孕妇维生素D水平个性化指导维生素D及钙剂的摄入，保证孕妇体内的维生素D水平维持在相对适宜的水平，保证孕妇健康及胎儿正常发育。

3.2 孕期血清维生素D水平异常与妊娠结局的关系

本研究发现维生素D不足的孕妇在妊娠期糖尿病，妊娠期高血压疾病，早产的发生率方面较维生素D正常孕妇较接近，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；但维生素D缺乏的孕妇在妊娠期糖尿病低于维生素D正常的孕妇，且差异具有统计学意义（P<0.05），但在妊娠期高血压疾病、早产发生率方面较维生素D正常孕妇差异无统计学意义（P＞0.05），进一步完善Logistic分析结果表明：年龄与妊娠期糖尿病的发生呈正相关，意味着随着年龄增加，患妊娠期糖尿病的风险也在增加，这与Hung[24]、阳春[25]等人的研究结果相同。同时维生素D水平与妊娠期糖尿病的发生呈正相关（OR=1.501,p=0.001<0.01），意味着相比维生素D水平缺乏的孕妇，维生素D水平适宜的孕妇（赋值为1），妊娠期糖尿病的发生概率增加1.501倍。这与阳春[25]、宋洪碧[26]、Mutlu[27]等人的维生素D水平适宜可减少妊娠期糖尿病的发生的结果不同，也与Rodriguez[16]等人的没有发现维生素D水平缺乏与妊娠期糖尿病的任何联系的结果也不一致。其原因可能是妊娠期糖尿病的发病与众多因素有关，本次实验只在一家医院进行且样本量较小，区域和条件受限，未将孕妇的BMI、文化程度、生活习惯、家族史等影响因素纳入其中，因此，为了更准确地指导孕妇每日维生素D的摄入量，从围产期营养和保健角度进一步降低不良妊娠结局，在以后的研究中则需要多中心前瞻性队列研究来减少偏倚，综合多因素考虑维生素D水平与GDM发生的关系。

总之，维生素D水平的稳定状态对维持母体健康及胎儿的正常发育都有至关重要的作用。孕期应定期监测维生素D水平，及时调整相关饮食结构及补剂的使用，使其维持在不同阶段的适宜水平，减少相关的妊娠期并发症、胎儿发育问题，促进母婴健康。

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