超敏C反应蛋白、白细胞介素-6和降钙素原检测在老年细菌性肺炎和病毒性肺炎诊断中的实用价值分析

摘要：目的 通过检测不同组别的超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6（IL-6）水平，探讨此三种炎症指标对老年细菌性肺炎和病毒性肺炎的诊断和鉴别诊断价值,从而为临床诊治提供参考。方法 选取本院135例老年社区获得性肺炎患者（其中诊断为病毒性肺炎50例，细菌性肺炎85例）作为研究对象。另外选取50例健康老年人作为健康对照组，均为同期在本院体检中心体检并各项身体机能指标正常者。检测并比较病毒性肺炎组、细菌性肺炎组和健康对照组的hs-CRP、PCT和IL-6水平差异。分析细菌性肺炎组和病毒性肺炎组hs-CRP、IL-6和 PCT相关性。采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析各检测指标单独及联合诊断细菌性肺炎的效能，记录曲线下面积(area under the curve, AUC)并比较各指标之间AUC的差异。结果 健康对照组、病毒性肺炎组和细菌性肺炎组患者的hs-CRP水平依次增高，且两两比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。细菌性肺炎组和病毒性肺炎组IL-6水平高于健康对照组（P<0.05），但病毒性肺炎组和细菌性肺炎组IL-6水平之间差异无统计学意义（P>0.05）。健康对照组、病毒性肺炎组和细菌性肺炎组患者的PCT水平依次增高，且两两比较差异均有统计学意义（均P<0.05）。细菌性肺炎组hs-CRP与IL-6、PCT均呈正相关（P<0.05），病毒性肺炎组hs-CRP与IL-6正相关（P<0.05）。PCT诊断细菌性肺炎的 AUC大于hs-CRP与IL-6（P<0.05），三者联合检测AUC可达0.924，大于单一指标检测（P<0.05）。结论 PCT 对老年细菌性肺炎有较好的诊断价值，临床对老年社区获得性肺炎进行分类诊断时可采用PCT联合IL-6和hs-CRP检测。

关键词：超敏C-反应蛋白；白细胞介素-6；降钙素原；老年；细菌性肺炎；病毒性肺炎

中图分类号：R446.62

肺炎是是呼吸系统常见病，严重危害人类健康。按照不同分类标准，肺炎有不同种类，最常见是按照按致病微生物不同，分为病毒性肺炎、细菌性肺炎等，其中又以细菌性肺炎最为常见[1]。肺炎多发于免疫性低下人群，特别是老年人，由于我国人口结构的老龄化程度不断提高，肺炎的发病率也在持续上升，相比较年轻人，老年人肺炎易发展为重症肺炎而影响预后，一是由于老年人生病后往往就诊不及时，二是老年人生体机能往往衰退，对疾病的反应也相对迟钝，相应的症状并不典型 [2]。C-反应蛋白(C - reactive protein, CRP) 在临床中并不陌生，其早已广泛应用，它可以帮助医生在某种程度上区分病毒和细菌感染，其本质为一种急性时相反应蛋白[3]。降钙素原(procalcitonin, PCT) 是近年来被发现的一种较为新颖的炎症标志物，在区分细菌性感染和非细菌性感染方面具有很高的特异性。此外，PCT还可以帮助评估细菌感染患者病情的严重程度，并监测抗生素治疗的效果，因此日益受到重视[4-5]。白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）是一种生物效能比较广泛的细胞因子[6]，机体存在感染时升高，被临床上越来越多的用于判断感染存在。

1 资料与方法

1.1 一般资料与分组

选取的研究对象为2022年12月-2023年4月于江苏省中医院就诊的135例老年（≥60岁）社区获得性肺炎患者，其中经临床系统规范诊断为病毒性肺炎患者50例（男性27例，女性23例），设为病毒性肺炎组，该组病例平均年龄（76.2±16.8）岁；诊断为细菌性肺炎患者85例（男性48例，女性37例），设为细菌性肺炎组，该组成员平均年龄（78.1±22.5）岁。另外选取了50位健康的老年人作为健康对照组。均为在本院体检中心进行体检，且各项身体机能指标都正常的健康老年人（其中男性26位，女性24位）。这些健康老年人的平均年龄是（73.0±20.2）岁。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：病毒性肺炎组患者和细菌性肺炎组患者诊断均符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南》[7]。排除标准：(1) 患有或者合并有其他非典型肺炎。包括并不仅限于支原体肺炎、军团菌肺炎和衣原体肺炎等； (2)医院获得性各类肺炎；(3)真菌性肺炎；(4)合并肺部其他类型疾病，包括并不仅限于肺栓塞，肺结核等；(5)合并身体其他部位肿瘤或者感染等；(6)自身免疫系统缺陷病人；(7)伴有精神类疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 样本采集

所有研究对象于入院开始系统治疗前一天清晨空腹采集静脉血两管，使用BD公司生产的真空采血管采集一份（3ml）血液，静置待血液完全凝固后以3000r/min转速离心10min分离血清，用于检测PCT和IL-6；另一管用BD真空EDTA-K2抗凝管采集3ml全血用于检测hs-CRP。

1.3.2 检测仪器和试剂

hs-CRP采用国赛生物全自动特定蛋白分析仪（型号：Aristo），及其配套试剂（批号：0551240803）检测，IL-6和PCT采用诺唯赞公司生产的全自动荧光免疫分析仪（型号：QD-S2000）及配套试剂（试剂批号分别为:C2023030301A, C2023030921A）检测。

1.4 统计学处理

用Excel录入数据后，采用SPSS 26.0软件进行各项统计分析。对符合正态分布的计量资料，以±s表示。对不同分组之间的定量资料的比较，采用两独立样本t检验，或单因素方差分析。采用pearson分析各指标之间的相关性。采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic, ROC)分析各检测指标单独及联合诊断细菌性肺炎的效能，记录曲线下面积(area under the curve, AUC)并比较各指标之间AUC的差异。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组hs-CRP、IL-6和 PCT水平比较

健康对照组的hs-CRP水平最低，病毒性肺炎组次之，细菌性肺炎组最高。我们对这三组进行了两两比较，发现它们之间的差异都有统计学意义（均P<0.05）。细菌性肺炎组和病毒性肺炎组患者的IL-6水平比健康对照组高（P<0.05），但是病毒性肺炎组和细菌性肺炎组患者之间的IL-6水平没有显著差异（P>0.05）。健康对照组的PCT水平最低，病毒性肺炎组次之，细菌性肺炎组最高，经三组间的两两比较，它们之间的差异都有统计学意义（均P<0.05）。见表1。

表1   细菌性肺炎组、病毒性肺炎组和对照组hs-CRP、IL-6和 PCT水平比较（±s）

注：和对照组相比，P<0.05。

2.2 细菌性肺炎组和病毒性肺炎组hs-CRP、IL-6和 PCT水平相关性

通过pearson相关分析显示，病毒性肺炎组hs-CRP与IL-6正相关（r=0.360,P<0.05）；细菌性肺炎组hs-CRP与IL-6、PCT均呈正相关（r=0.389、0.475，均P<0.05）。见表2。

表2   细菌性肺炎组和病毒性肺炎组hs-CRP、IL-6和 PCT水平相关性

注：P<0.05，P>0.05。

2.3 hs-CRP、IL-6和 PCT水平对细菌性肺炎的诊断价值

将临床诊断结果作为因变量（“1”=细菌性肺炎，“0”= 病毒性肺炎），将hs-CRP、IL-6和 PCT实测值作为自变量，进行Logistic回归分析,得到联合诊断因子。将临床诊断结果作为状态变量（“1”=细菌性肺炎，“0”= 病毒性肺炎），将hs-CRP、IL-6和 PCT实测值及联合诊断因子作为检验变量进行ROC曲线分析。结果显示，hs-CRP、IL-6单独诊断细菌性肺炎的AUC均<0.85，诊断价值一般；PCT单独诊断细菌性肺炎的AUC>0.85，诊断价值较高，且明显大于hs-CRP、IL-6 的AUC（Z=2.154,P=0.031；Z=2.875，P=0.010）。三者联合检测诊断价值最高，AUC可达0.924，均高于hs-CRP、IL-6和 PCT单独诊断细菌性肺炎时的AUC（Z=3.177，P=0.001；Z=4.869，P<0.001；Z=2.228，P=0.026），见表3。

表3   hs-CRP、IL-6和 PCT及联合检测对细菌性肺炎诊断价值对比

3 讨论

我国社区获得性肺炎患者中老年人群的构成比远高于26-45岁青中年人群[8]。CRP在人体感染后的4-6小时就会开始上升，通常不到50小时便可达到最高水平。这种变化比体温和外周血白细胞计数等指标更早出现，因此是反映机体组织损伤和感染情况的较为敏感指标之一［9］。本研究结果显示，健康对照组的hs-CRP水平最低，病毒性肺炎组次之，细菌性肺炎组最高。hs-CRP诊断老年细菌性肺炎诊断的特异度以及灵敏度分别为71.1%、84.4%,，AUC<0.85，此结果提示，hs-CRP作为一项广泛使用的炎症指标，灵敏度尚可，但是特异度欠佳，在临床鉴别诊断老年细菌性肺炎和病毒性肺炎中价值一般。

   IL-6是一种多效性细胞因子，主要由免疫细胞分泌，在机体发生感染时，IL-6与多种细胞因子协同作用，参与到炎性疾病的发展过程中，在机体遭受到细菌、病毒感染后可在数小时内达到高峰[10-11]。本研究果显示,细菌性肺炎组和病毒性肺炎组IL-6水平均较高，但是两组差异无统计学意义（P>0.05）。IL-6诊断老年细菌性肺炎敏感度和特异度分别为90.7%、62.2%，AUC<0.85，表明IL-6在细菌性和病毒性感染时均明显升高，但是特异度不理想，不能很好地区分二型肺炎，因此不能单独用于鉴别诊断细菌性肺炎和病毒性肺炎。

当人体处于健康状态时，血液中的PCT水平通常很低的。如身体受到细菌感染，就会产生大量的PCT并释放到血液中12］，如果外周血PCT呈阳性，则表明机体发生了细菌感染的可能性很大［13］。本研究结果显示，健康对照组的PCT水平最低，病毒性肺炎组次之，细菌性肺炎组最高（均P<0.05）。PCT对老年细菌性肺炎诊断有着较高的灵敏度和特异度（89.6%、87.9%）。ROC分析结果显示PCT诊断老年细菌性肺炎的AUC较高（AUC=0.859），均显著大于hs-CRP和 IL-6诊断老年细菌性肺炎的AUC（均P<0.05）。本文pearson相关分析显示，细菌性肺炎组hs-CRP与IL-6、PCT水平均呈正相关（均P<0.05），说明细菌性肺炎时hs-CRP、IL-6和PCT水平变化趋势一致，当机体有炎症存在时，炎症生物标志物CRP表达的增加，进一步通过级联激活相关免疫活性细胞释放一系列炎症因子如PCT、IL-６等[14]。联合检测hs-CRP、IL-6和PCT对诊断老年细菌性肺炎AUC可达0.924，均远远高于单项检测的AUC（均P<0.05），表明联合检测三项指标能大幅提高对老年细菌性肺炎的诊断价值。

综上所述，血清PCT是一个理想的炎性指标，其诊断老年细菌性肺炎的敏感度和特异度均较好，PCT联合hs-CRP、IL-6检测可以使诊断效能大幅提高，在老年社区性肺炎鉴别诊断中具有较高的临床价值。

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