序贯放化疗治疗老年晚期NSCLC患者的临床观察

摘要：目的 探讨序贯放化疗治疗老年晚期NSCLC患者的近期疗效、急性毒副作用及对远期生存率的影响。方法纳入108例老年晚期NSCLC患者，其中54例采用TP方案单纯化疗，另54例采用TP方案序贯放疗。主要观察指标为近期疗效、急性毒副作用、肿瘤相关指标及远期生存情况。结果 治疗后，单纯化疗组患者的治疗有效率低于序贯放化疗患者，其血清肿瘤相关指标及血管内皮生长因子的含量均高于序贯放化疗组（P＜0.05）。期间，两组患者出现急性毒副作用无显著差异（P＞0.05）。随访期内，序贯放化疗组平均生存时间及1年生存率有明显获益（P＜0.05），而3年、5年生存率无明显获益（P＞0.05）。结论 采用序贯放化疗，可显著增强老年晚期NSCLC患者的治疗疗效，与单纯化疗相比无急性毒副作用的增加，一定程度上延长了患者的生存率，值得在临床中进一步推广。

关键词：序贯放化疗；老年晚期NSCLC；近期疗效；急性毒副作用；远期生存率

中图分类号：R734.2

Clinical Observation on Sequential Radiochemotherapy for Elderly Patients with Advanced NSCLC 

MA Jue

The Fourth Hospital of Changsha, Hunan Changsha 410006

Abstract: Objective To investigate the short-term efficacy,acute toxicity, and long-term survival of sequential radiochemotherapy in elderly patients with advanced NSCLC.Method 108 elderly patients with advanced NSCLC were included, of which 54 were treated with TP regimen chemotherapy alone and the other 54 were treated with TP regimen sequential radiotherapy.The main observation indicators were short-term efficacy, acute toxicity, tumor-related indicators, and long-term survival.Result After treatment,the treatment efficiency of patients in the simple chemotherapy group was lower than that of patients in the sequential radiochemotherapy group, and the levels of serum tumor related indicators and vascular endothelial growth factor were higher than those in the sequential chemoradiotherapy group（P<0.05）.During this period, there was no significant difference in the occurrence of acute toxic side effects between the two groups （P>0.05）.During the follow-up period, the sequential radiochemotherapy group showed significant benefits in terms of average survival time and 1-year survival rate（P<0.05）,while there was no significant benefit in 3-year and 5-year survival rates （P>0.05）.Conclusion Sequential radiochemotherapy can significantly enhance the therapeutic efficacy of elderly patients with advanced NSCLC.Compared with simple chemotherapy, there was no increase in acute toxic side effects among the sequential radiochemotherapy group and to some extent, the survival rate of patients was prolonged.Thus sequential radiochemotherapy for elderly patients with advanced NSCLC was worthy of further promotion in clinical practice.

Keywords: Sequential radiochemotherapy; Elderly advanced NSCLC;Short-term efficacy;Acute toxicity;Long-term survival rate

非小细胞肺癌（NSCLC）是临床最常见的恶性肿瘤类型，由于早期筛查条件限制等因素，部分患者临床确诊时已至晚期[1]。因老年人生理的特殊性，对晚期NSCLC的研究目前多集中于70岁以下人群，70岁以上的老年晚期NSCLC患者临床随机对照研究相对较少。调强适形放疗技术可以使肿瘤靶区剂量分布更趋合理，已经在众多肿瘤治疗中获得成功应用，如头颈肿瘤、胸部肿瘤[2]、盆腔肿瘤[3]等。文中将化疗联合调强适形放疗技术用于老年晚期NSCLC患者中，探讨其对患者病情及治疗结局的优化作用，旨在寻找高效可行的治疗新方案。

1.资料与方法

1.1纳入及排除标准

纳入标准：（1）确诊为NSCLC，按UICC第8版标准分期为III期或IV期；（2）初次确诊、既往无相关治疗史；（3）年龄≥70岁；（4）生存时间预计可达3个月以上；（5）无手术适应证或拒绝手术，可耐受放化疗损伤。

排除标准：（1）既往曾做过肺部手术；（2）存在第二肿瘤；（3）同时存在未控制的感染；（4）造血系统、免疫系统功能低下者。

1.2病例脱落标准

治疗期间未经同意或因严重急诊事件中断治疗。

1.3病例资料及分组

研究2014年1月-2018年9月间在本院确诊的108例老年晚期NSCLC患者，采取随机数表法将其分为单纯化疗组54例：男、女性分别为28例、26例，年龄70-80（74.37±5.88）岁，其中鳞癌30例，腺癌24例；I1I、IV期患者各为26、28例，采用TP方案化疗；序贯放化疗组54例：男、女性各27例，年龄70-79（74.15±5.69）岁，其中鳞癌28例，腺癌26例；111、IV期患者各为27例，采用序贯放化疗，两组患者在性别、年龄、病理类型及分期上无显著差异（P＞0.05）。

1.4治疗方法

1.4.1 TP化疗方案

紫杉醇135mg/m2 d1；顺铂30 mg/m2 d1-3，每21天1个周期，共6个周期。

1.4.2调强适形放疗方案

模拟定位采取螺旋CT技术，在治疗计划系统中导入CT定位图像并结合临床资料及其它影像学检查结果勾画靶区。原发肿瘤及直径≥10mm的肿大区域淋巴结即为大体肿瘤靶区（GTV）；鳞癌GTV向外均匀外扩6mm、腺癌GTV外扩8mm即为临床靶区（CTV）；CTV在头脚方向外扩10mm，前、后、左、右方向均外扩5mm即为计划靶区（PTV）。同时勾画食管、心脏等邻近危及器官。治疗剂量达到60Gy及其以上。

1.5近期疗效及血清肿瘤相关指标

治疗后参照RECIST标准[4]评估治疗效果，包括CR、PR、SD、PD四类。治疗有效率=CR率+PR率+SD率。治疗前及治疗后1周，比较两组患者血清中肿瘤相关标志物：细胞角蛋白19片段抗原（CY FRA21-1）、癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）；血管内皮生长因子：血管内皮生长因子A（VEGFA）、血管内皮生长因子B（VEGFB）、血管内皮生长因子C（VEGFC）的含量。

1.6治疗相关急性毒副作用

治疗期间，记录两组患者出现的放化疗相关急性毒副作用，包括恶心呕吐、全身乏力、便秘、骨髓抑制等。

1.7生存情况

治疗后进行5年随访，分别记录两组患者的平均生存时间，1年、3年、5年生存率。若5年内出现死亡病例，则随访终点为其死亡时间点，否则为其出院后5年。

1.8统计学方法

使用软件SPSS22.0进行数据分析，U检验用于两组间等级资料（CR、PR、SD、PD）对比；卡方检验用于计数资料（有效率、急性毒副作用发生率、治疗后生存率）对比；t检验用于计量资料（肿瘤相关指标及血管内皮生长因子）对比。检验水平a=0.05。

2.结果

2.1 两组患者的近期疗效对比

近期疗效序贯放化疗组的有效率为94.44%，明显高于单纯化疗组81.48%，具有统计学差异（P＜0.05）。

表1   两组患者的近期疗效对比n（%）

表2   两组患者的肿瘤标志物含量对比（ng/mL，±s）

表3   两组患者的血清血管新生指标含量对比（pg/mL，±s）

表4   两组患者放化疗相关急性毒副作用发生情况对比n（%）

表5   两组患者的生存情况对比

见表1。

2.2 血清肿瘤相关标志物及血管内皮生长因子

两组患者治疗前1周血清中NSCLC肿瘤相关标志物及血管内皮生长因子含量的无显著差异（P＞0.05）；治疗后1周上述指标含量均低于治疗前，且序贯放化疗组各个指标含量明显低于单纯化疗组，具有统计学差异（P＜0.05）。分别见表2、表3。

2.3治疗相关急性毒副作用

序贯放化疗组出现恶心呕吐、全身乏力、便秘、骨髓抑制等情况无异于单纯化疗组，无统计学差异（P＞0.05）。见表4。

2.4 生存情况

单纯化疗组患者的平均生存时间、治疗后1年生存率明显低于序贯放化疗组（P＜0.05）。两组患者治疗后3年、5年生存率均无显著差异（P＞0.05）。见表5。

3 讨论

大于70岁的老年晚期NSCLC患者，由于免疫系统功能性减退，导致其病情进展速度大于中年人群，如何提升此类患者的临床疗效是当下的难点。化疗是晚期恶性肿瘤最主要的保守治疗手段，但部分患者经化疗后肿瘤缩小不明显。调强适形放疗可优化靶区的剂量分布，最大程度地将靶区形状暴露在高剂量射线分布区域，在病灶局部得到高剂量照射的同时周围正常组织的受量降低[5，6]。文中将调强适形放疗用于老年晚期NSCLC患者中，发现治疗后序贯放化疗组患者的治疗有效率达94.44%，大幅高于单纯化疗组，说明调强适形放疗有助于提升老年晚期NSCLC患者的整体治疗效果。

NSCLC的恶性程度可由血液指标反映，其中肿瘤标志物是临床NSCLC筛查的最常规指标，CYFRA21-1对肺癌诊断的特异度高达90%以上[7]；CEA在多种恶性肿瘤组织中呈广谱表达，具体血清含量与肿瘤恶性程度密切相关[8]；SC CA是一种细胞结构蛋白，在鳞状细胞肺癌患者体内含量特异性升高[9]。文中两组患者治疗后上述NSCLC相关肿瘤指标的含量均呈下降趋势，且序贯放化疗组患者各个指标下降更为显著，说明调强适形放疗联合化疗可进一步降低肿瘤恶性程度。与肿瘤标志物相似，血管新生指标与肿瘤恶性程度间也有良好的相关性。血管内皮生长因子（VEGF）县有高度特异性，在肿瘤血管新生中起着极其重要的作用，其亚型VEGFA、VEGFB、VEGFC的含量可客观反映血管增殖能力及肿瘤恶性程度[10]。文中两组患者治疗后血管内皮生长因子含量均在一定程度上下降，且序贯放化疗组下降更显著，进一步从血清学层面说明调强适形放疗联合化疗的疗效卓越性。

化疗药物因其无选择特异性不可避免会对正常组织细胞产生一定损伤并由此产生一系列急性毒副作用，调强适形放疗也可对照射区域的正常组织细胞产生损害，其与化疗联用是否会增加相关不良反应发生并最终削弱疗效，目前尚未有明确结论[11]。文中序贯放化疗组患者出现恶心呕吐等毒副反应未有明显增加，说明调强适形放疗不会显著增加老年晚期NSCLC患者的毒副作用发生，是一种相对安全的治疗措施。

最终对两组患者的远期疗效进行评估发现，序贯放化疗组患者的平均生存时间延长、1年生存率提高，而在3年、5年生存率方面无明显助力，说明调强适形放疗应用后可一定程度上延长患者的生存时间，但由于肿瘤已处于晚期、无法从根本上提升5年生存率，这是由疾病性质决定的。

综上所述，可知：调强适形放疗加入老年晚期NSCLC患者的整体治疗中，可在短期内使肿瘤的恶性程度进一步降低并使疗效进一步提升，尤其是患者的平均生存时间及1年生存率的获益明显，而3年、5年生存率获益不显著。文中纳入病例数有限，数据可能存在一定偏倚，有待后续加大样本研究进一步开展。

参考文献

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